老年癡呆症的簡介
老年癡呆症是神經精神分析師阿茲海默(Alois Alzheimer)﹐從一位五十一歲的心智病人病歷報告中﹐觀察出來的。將近四百萬的美國人罹患阿茲海默症(俗稱老年癡呆症)。老年癡呆症高居成人死因第四位。據估計﹐到2050年﹐在美國將有一千四百萬人罹患此症。老年癡呆症是一種﹐由腦部老化造成的病變﹐但非自然老化。
由於大部分症狀是細微而漸次的出現﹐加上記憶和失智方面的損害﹐鑒定上又十分困難﹐因此﹐老年癡呆早期的症狀﹐非常不明顯。患者經常會不專注﹐無法理解﹐周遭發生的事物和情況﹐特別是在時間和方向等﹐抽象觀念上﹐常常有異常反應。嚴重時﹐還會喪失語言﹐以及正常生活的能力。此外﹐患者還會出現許多行為上和情緒上的改變﹐譬如激動﹑憂鬱、煩躁、妄想和偏執狂等。患者的症狀會持續性地惡化﹐最後無法辨認親人﹐甚至對自身都會感到陌生。最終會因腦部功能的嚴重毀壞﹐而撒手人寰。
當今研究學者發現一種特殊的蛋白質﹕乙型--澱粉樣蛋白(Amyloid Beta﹐AB)可構成老化斑(Senile Plaques)﹐進而累積在老年癡呆患者的腦部。老化斑出現在神經細胞之間。這個現象與膽固醇沉澱血管壁十分類似。當老化斑增加時﹐意味著神經細胞的逐漸死亡。因此﹐人腦的信息﹐就無法正確地傳遞。至於老化斑是否就是導致老年癡呆症的元凶﹖尚未有定論。但目前有許多研究都發現﹐在腦與脊髓神經細胞中﹐蛋白質重複使用系統(Protein Recycling System in Neurons)的故障﹐尤其是神經元中剔除受損或錯誤摺疊(Misfolded)蛋白質功能的逐漸喪失﹐可能是導致人類腦功能退化或損壞的主要原因。最有代表性的疾病﹐就是運動神經元退化性疾病(Amyotrophic Lateral Sclerosis﹐ALS)﹐也就是一般人知道的漸凍人疾病。
另外﹐也有部份科學界認為老年癡呆症的原因﹐可能與膽固醇的代謝失常有關。
隨著年齡老化﹐人體的肌肉組織逐漸退化﹐相對來說﹐人體對血糖吸收的速度緩慢了許多。再加上胰島素分泌的降低﹐抗拒胰島素作用的增加﹐這就是為什麼人老了﹐血液中﹐血糖成份會逐漸升高的原因。或許血糖升高﹐除了加速腦血管疾病之外﹐還可能改變細胞內﹐蛋白分子正常的代謝﹐造成某些蛋白質分子的異常聚集﹐會傷害腦神經細胞﹐導致腦萎縮或腦組織的瀰漫性損失(Diffuse loss)。
血糖的代謝產物，又稱為糖化終產物(Advanced glycosylation end products，AGEs)，例如N-羧甲基賴氨酸(N(6)-Carboxymethyllysine or N(epsilon)-(carboxymethyl)lysin，CML)等，是具有代表性的較穩定、低活性的糖化終產物。AGE是糖分子與蛋白質相互聚合，經過一系列的反應後，所產生的不可還原之物質。它會改變及影響蛋白質的正常功能，一旦糖分子與其他蛋白質分子連成大分子之後，能降低蛋白質代謝，和其被正常回收的機會；AGE也會使DNA產生移位現象，造成DNA的損傷，影響DNA的正常功能。
AGE會和巨噬細胞上的AGE受體結合，產生類似腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白血球分泌之間(介)白質-6(Interleukin-6，IL-6)等發炎因子或活性酶，這些物質的存在和免疫細胞的交互作用，會產生類似發炎因子的物質，這些反應都會造成人體內，許多種慢性發炎的可能。
因此﹐糖尿病與老年癡呆症﹐在某種程度上﹐似乎有某些牽連﹐不少醫學研究人員甚至認為﹐老年癡呆就是人腦的糖尿病。
至於老化斑是否就是導致老年癡呆症的元凶﹖尚未有定論。另一類對引發老年癡呆症的推論﹐是由於神經纖維糾結(Neurofibrillary Tangles﹐NFT)的存在。糾結和斑塊會阻斷神經彼此溝通和傳遞訊息的功能。神經纖維糾結出現在神經細胞內部。這些有糾結產生的神經細胞﹐其型態嚴重變形﹐甚至堆疊成團。曾有研究者指出一種名為「濤」(Tau)的蛋白質﹐和神經纖維糾結的形成有關。在早期老年癡呆症患者的脊髓液中﹐就能發現濤蛋白的存在。至於神經元的異常蛋白沈積﹐可能是由於腦部血液長期的循環不良﹐細胞對胰島素的排斥﹐膽固醇代謝的失常﹐免疫系統的發炎反應﹐甚至與基因遺傳有關。甚至有研究發現﹐可能與變異蛋白質﹐在三度空間的摺疊錯誤(Misfolded)有關。
自噬作用(Autophagy)是藉由溶體(Lysosome)內水解酵素﹐分解老舊胞器或蛋白質﹐成為小分子物質，其中小分子物質﹐如胺基酸﹐則可以再回收利用成為材料﹐如此完成自噬作用。
細胞凋亡(Apoptosis)與自噬作用不同﹐細胞凋亡與細胞本身的壽命有關﹐但是自噬作用可依細胞內垃圾堆積的程度﹐選擇讓細胞繼續生存或死亡﹐因此﹐細胞凋亡與細胞自噬之間關係密切﹐但又要謹慎地維持平衡。老年癡呆症可能和細胞內自噬作用出現障礙有關。
也有研究人員發現感染某些疾病和外來因素的影響下，會造成細胞內DNA損傷和細胞死亡的短鏈RNA(核糖核酸)的增加。當大腦中的保護性短RNA鏈，隨著年齡的增長而減少，但那些壞的RNA鏈濃度變多時，可能會導致阿茲海默症的進展。研究人員還發現，阿茲海默症患者的癌症發生率較低，研究人員推測，這可能意味著過度活躍的細胞凋亡機制，可能與阿茲海默症有關。
糾結和斑塊最早出現在腦部記憶處理中心﹐深藏在腦中心部位顳葉(Temporal of Lobe)﹐它是形成新記憶與接連舊有記憶的樞紐。隨著糾結和斑塊﹐不斷地延伸到其他區域﹐譬如腦部處理複雜記憶與控制情緒表達的區域﹐老年癡呆的症狀也日趨嚴重。最後向外侵入大腦皮質(Cerebral Cortex)﹐大腦皮質掌管許多精神功能﹐例如語言﹑理解﹑記憶﹑認知等﹐所以病人會逐漸喪失記憶與思考力﹐最後連生活都無法自理。
大腦受到老年癡呆症的影響的部位﹐通常有三大區域﹕大腦皮質(Cerebral Cortex)﹐基底前腦(Basal Forebrain)﹐與海馬迴(Hippocampus)。
大腦皮質是人類思考判斷的中心。基底前腦司掌人類記憶與認知。海馬迴掌管腦部的高等、知識性學習與暫時記憶。由於每一區域控制人腦不同的功能﹐因此﹐老年癡呆症會呈現一種綜合性的症狀。
近代學者發現某些物質的存量﹐在老年癡呆患者的腦部﹐有逐漸減少的現象。其中最明顯的是神經傳導物質--乙醯膽鹼(Acetylcholine)。很不幸地乙醯膽鹼正是記憶功能﹐不可或缺的物質。此外血清素(Serotonin)﹑體制素(Somatostatin)/生長激素抑制激素(GHIH)﹑正腎上腺(Noradrenaline)與伽傌丁氨基酪酸(Gammaaminobutyric acid﹐GABA)的存量﹐在某些老年癡呆患者的腦部﹐也相對較低﹐這些神經傳導物質的缺乏﹐很可能和老年癡呆症的產生與症候﹐有某種程度的關聯。
嗅覺異常也是老年癡呆症早期的症候之一﹐因為嗅覺神經區在腦部﹐與處理暫時(短暫)記憶區十分接近﹐因此出現異常的機會較高。科學家發現了一個簡單的實驗﹐就是拿花生醬﹐來測驗嗅覺能力﹐老年癡呆初期患者的嗅覺不靈敏﹐此外﹐左側鼻孔的辨味能力﹐輸給右側鼻孔。
醫學生化研究發現﹐有一種特殊的蛋白質﹐稱為弧蛋白質(Arc Protein)﹐與長期記憶的形成有關。弧蛋白質是基因表現的調節器﹐活化基因方能改變神經元的構造﹐導致神經元新功能的產生﹐如此才可以將暫時記憶﹐轉變成永久記憶。阿茲海默症患者的大腦中﹐缺乏弧蛋白質。尤其是大腦負責記憶的海馬區細胞，早已將弧蛋白質使用殆盡。暫時記憶的流失﹐造成學習功能障礙﹐嚴重影響日常生活作息。如果能有效恢復腦細胞中弧蛋白質的合成﹐對失憶症或阿茲海默症的治療﹐必有相當大的幫助。
患者性格上的古怪改變與情緒上的容易失控﹐對照顧患者的家人﹐構成非常大的精神壓力。家人不妨將實際情形與困難﹐告知神經或精神專科醫生﹐尋求解決的方法。單獨承受一切﹐會傷害到自己的健康與平添不必要的壓力。如果病患需要協助﹐不妨先瀏攬下列網站所提供的資訊﹕
http://www.alz.org/we_can_help_we_can_help.asp
雖然老年失智症(Dementia)的外觀症狀與老年癡呆症有時十分近似﹐但通過不同性質的檢測與治療﹐仍可以分辨其不同的成因﹐因此﹐老年癡呆症的診斷﹐是在排除所有老年失智可能成因之後﹐所做出的結論。
按照老年癡呆症演變的程序﹐可分成三期﹐即早期﹐中期﹐和晚期。早期病患通常苦於暫時記憶(俗稱﹕健忘)的損壞，經常幾分鐘以前發生的事情，都不記得。接下去﹐患者腦掌管語言能力的部位受損，會出現語言文字的操縱能力的退化﹐經常找不出適當辭句來表達，或者出現辭不達意的窘境。交談變得簡潔不假修飾。
當患者進入中期﹐除了上述症狀更趨明顯加重外，邏輯判斷力差﹐無法正確地辨認方向﹐缺乏時間觀念﹐睡眠出現障礙且短淺失調。同時解決問題能力退化﹐成天忙於尋找遺忘物品﹐經常出現精神焦慮不安，整天疑神疑鬼，憤怒情緒控制力逐漸薄弱，與人溝通的能力喪失，容易與人發生爭執。感覺認知和與外界交互感應能力退化，甚至出現幻覺，精神狀態極度的不穩定。中期的患者﹐雖然還可以自由行動﹐但隨時都可能發生意外，例如走失或者忘記關火燭等。
進入晚期，患者最珍貴的永久記憶部份都無法保存，常常連自己親人都認不出。當病患的肢體協調與平衡無法維持時，已經完全無法處理日常生活。一旦腦部控制呼吸心跳的功能遭受破壞﹐患者身體器官功能全部喪盡﹐而離開人世。
在年齡低于六十五歲的族群中﹐大約有百分之二到百分之七罹患老年癡呆症。年齡在六十五歲到七十四歲之間約佔百分之三到百分之十。年齡在七十五歲到八十四歲之間﹐是發病的高峰。年齡在八十五歲以上的人群裡﹐幾乎有一半的人患有不同程度的老年癡呆症。有關老化的資訊﹐請參考老化的探討一文：
http://jiajiahealth.blogspot.com/2009/02/aging.html
許多為老年癡呆症所苦的人﹐卻死於其它的原因﹐像是肺炎﹑中風﹑尿道感染等。由診斷確定日算起﹐老年癡呆症的病人﹐一般可有六至八年的壽命﹐但仍許多患者﹐存活超過二十年。
隨著患者的老化退化﹐照顧者及社會的負擔﹐也日益沈重﹐如能及早了解老年癡呆症的原委﹐事先防患得宜﹐必能將老年癡呆症﹐所帶來的影響﹐降到最低的限度。
老年癡呆症的危險族群
老年癡呆症的危險族群包括﹕年齡﹑遺傳﹑性別﹑人種﹑智力﹑腦損傷﹑鋁接觸﹑沮喪﹑和高血壓症﹑慢性腎臟衰竭或洗腎患者﹐說明如下﹕
在七十五歲以上的族群裡﹐隨著年齡的增長﹐老年癡呆的機會﹐也相對地增加﹐直到九十歲。九十歲以後得老年癡呆症的機率﹐反而下降。
如果直系親屬已有老年癡呆症的病歷﹐本身罹患的機率﹐也相對地增高。尤其是家族遺傳帶有合成Presenilins的基因﹐這類家族的成員﹐其罹患老年癡呆症的機會﹐則特別高。此外﹐攜帶載脂蛋白(Apolipoprotein E﹐ApoE4)與(CYP46)突變基因的人﹐都是高危險的族群。因為ApoE4與CYP46基因﹐在膽固醇以及磷脂質的代謝中﹐扮演重要角色。此兩基因的存在﹐可影響人體排除血液中壞膽固醇(LDL)的能力﹐導致老化斑的形成。幾乎有一半老年癡呆症的患者﹐都帶有ApoE4異常基因﹐或CYP46基因曾經發生過變異。
據調查﹐女性罹患老年癡呆症的機會比男性高。真正原因不明。不過﹐也許是女性的壽命普遍較男性長﹐因此罹患老年癡呆症的女性﹐也比男性多。
據調查,在不同族裔中﹐罹患老年癡呆症的比率也不盡相同。非裔與拉丁裔比白人與亞裔稍高。
據統計﹐在不同智商中﹐罹患老年癡呆症的比率也不太一樣。通常低教育水準的發病率﹐高過受一般教育的人。尤其是善於抽象思考的人﹐他們罹患老年癡呆症的比率較低。
老年癡呆症的病患中﹐有很多人是由於年輕時﹐腦部受過損傷。據調查﹐在二次世界大戰﹐因腦部受重創﹐昏迷超過二十四小時的退伍軍人中﹐年老之後﹐罹患老年癡呆症的比率﹐高出正常老人的四倍以上。有此可見﹐任何來自運動或車禍的頭部傷害﹐均可能有此後遺症。
研究學者發現﹐在老年癡呆症病患的腦中﹐含有高量的鋁。如果人們經常接觸或使用鋁製品﹐甚至食用含鋁食品或藥物﹐均可提高罹患老年癡呆症的機率。但某些重金屬如鐵等﹐對老年癡呆症病患的影響﹐則仍在研究階段。
憂鬱和沮喪是老年人的通病。老年人由於器官功能衰退﹐行動不便﹐社交活動減少﹐生活平凡單調﹐來自外界的感官刺激﹐也日漸頻乏﹐因此﹐罹患老年癡呆症狀的速度﹐相當驚人。尤其是患有憂鬱症或獨居的老人﹐幾個星期不見﹐就會判若二人。認知退化的速度﹐往往是非常的快速。
高血壓一直都是身體健康的威脅﹐過去比較注意高血壓與心血管疾病﹐或是腎臟病變與糖尿病間的關係。但是新的研究發現﹐中年開始的高血壓﹐與老年癡呆症有關。因為高血壓患者中年以後﹐有可能斷斷續續地﹐發生許多微小或隱性腦中風(Silent Cerebral Infarcts﹐SCI)。由於隱性腦中風沒有特定的症狀而被忽視。等到老年的時候﹐這些累積下來的腦損傷﹐可能已經是一般同齡正常人的三倍﹐因而加速腦部的老化﹐引起老年癡呆症。
目前研究發現老人長期血壓過低(90mmHg/60mmHg以下)﹐也能加速老年癡呆症的病情發展。原因可能是因為老人心臟功能的衰退﹐無法提供腦細胞充足的氧氣和養料。
慢性腎臟衰竭或洗腎病患血液內﹐有過多的小分子蛋白﹐如貝他2-微球蛋白(Beta2-Microglobulin﹐b2-M)等﹐能導致類澱粉沉積症(Amyloidosis)的發生。雖然貝他2-微球蛋白類澱粉沉積症﹐對身體的影響﹐主要在於肌肉骨骼系統、關節﹐以及心臟的部份﹐但也會加速腦部的老化。
老年癡呆症候的診斷
老年癡呆症的初期症狀,大約可以分為下列十項﹕
- 記憶衰退影響工作技能
- 操作日常工作能力出現困難
- 語言使用能力出現困難
- 空間和時間錯亂
- 無法迅速做出正確決定
- 抽象思考能力出現困難
- 錯誤放置物品
- 心情或行為改變
- 個性或性格改變
- 失去自主∕自發性
如有上述情形出現﹐請特別注意。
智能衰退可以歸納成下列因素﹕記憶力衰退﹑計算能力減弱﹑理解與判斷力下降﹑思維與語言能力出現障礙﹑情感易失控﹑行為偏差﹑反應遲鈍。醫生在診斷老年癡呆症時﹐大都根據患者的病歷﹐身體檢查報告﹐認知鑒定測試(Cognitive Assessment Tests)﹐生物標記(Biomarkers)﹐與腦部影像分析。
通常患者的病歷中﹐都有記憶衰退的記載。最重要的是﹐排除任何其他可經追蹤﹐發現構成老年失智(Dementia)的原因。譬如沮喪或是缺乏維他命B12等。最新老年癡呆症候的診斷﹐可以籍皮膚測試(Skin Test)﹐來鑒定早期的老年癡呆症﹐這是由一群在(Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute in Rockville﹐Md.)研究學者所發明的新科技。
總之﹐有必要做徹底身體檢查﹐包括檢查化驗血液﹐血管﹐甲狀腺﹐葉酸(Folate)﹐與維他命B12等。如有需要﹐不排除驗尿與梅毒測試。最近研究報告顯示﹐在患者的尿液中﹐發現有自由基的傷害(Free Radical Damage)。因此﹐如果長期缺少抗氧化劑(Antioxidants)﹐也能增進罹患老年癡呆症的機率。
腦部電腦斷層掃描(CT)和核磁共振掃描(MRI)﹐可以用來鑒定中風﹐腦瘤﹐腦積水(Hydrocephalus)等﹐非老年癡呆症的病因。但當大腦表面的凹紋(Sulci)變寬、腦室(腦內充滿著腦脊髓液的空間)變大﹐這些都是老年癡呆症(其他神經性疾病也有這種跡象)會有的特徵。最近科學家推出功能性核磁共振掃描(Functional MRI)﹐來研究腦部的局部功能﹐進而精確地鑒定腦功能的失調。
當今研究學者在研究腦部影像之外﹐還發現患老年癡呆症患者的腦部﹐有萎縮的現象。此外﹐使用正子斷層掃瞄(Positron Emission Topography﹐簡稱PET)以及單光子放射電腦斷層造影(Single-Photon Emission Computed Tomography﹐SPECT)﹐外加放射性物質的追蹤﹐可以發現由老化斑與神經纖維糾結﹐在腦部造成損害的部位和其分佈的情形。對於評估與監控病情的發展﹐有很大的幫助。
生物標記術可用來鑒定﹐是否攜帶載脂蛋白對偶基因(ApoE4 Allele)。不過對於一般﹐最常見的偶發型老年癡呆症﹐在第19號染色體上﹐帶有ApoE4的人﹐其老年癡呆症的發生率比一般人高。老年人雖然不具備上述基因﹐仍然會罹患老年癡呆症。
此外﹐生物標記術也可用來鑒定﹐腦部是否含有特殊物質﹐譬如乙型--澱粉樣先驅蛋白質(Beta-Amyloid Precursor Protein)和「濤」(Tau)蛋白質的存在於脊髓液中。目前最新的發現﹐是視網膜內的壞死細胞數量，跟大腦內的腦細胞的壞死數相關﹐因此﹐以測試視網膜細胞數目的方法﹐來間接推算出老年癡呆症病情的發展。研究同時發現﹐腦部類澱粉蛋白愈多﹐出現在視網膜的類澱粉蛋白也愈多﹐因為視網膜與大腦一樣﹐都是由神經細胞所組成。
此外﹐認知鑒定測試是用一連串的認知來測試﹐測量認知的功能﹐心理的狀態。通常也有問卷回答等。
老年癡呆症的治療
理論上﹐老年癡呆症並非傳統疾病﹐而是人類腦部退化或衰退的變異。所以治療重點﹐大都放在維持與控制病情﹐使其惡化速度減慢﹐和增進患者生活的品質上。
初期病患是利用藥物治療﹐主要在提高患者腦部神經傳導物質﹐乙醯膽鹼的留存量。下列是幾種比較常用的藥物﹐Tacrine 是用來幫助思考的藥物﹐Donepezil(愛憶欣 Aricept)的功能和Tacrine相近﹐但對肝臟的毒性比較低。Rivastigmine與Galantamine是新出﹐而且效果頗佳的藥物﹐可能就快要得到聯邦食品與藥品檢驗局(Food and Drug Administration﹐FDA)認證。
此外﹐最近石杉鹼甲(Huperzine A﹐HupA)也運用在治療老年癡呆症。這些藥物都屬于膽鹼酯分解酵素抑止劑(Cholinesterase Inhibitors)。
憶必佳(Ebixa)可阻斷腦內因麩胺酸(Glutamate)濃度昇高﹐所造成之神經障礙﹐是目前常用於治療或穩定﹐中度以上老年癡呆病患的新型藥物﹐其副作用有暈眩﹑頭痛﹑疲倦等。憶必佳與傳統的膽鹼酯分解酵素抑止劑作用機制不一樣。
其他相關藥物通常有抗炎劑(Anti-Inflammation)﹐荷爾蒙如胰島素﹐抗氧化劑(Antioxidants)﹐Secretase酵素抑止劑(Secretase Inhibitor)﹐老化斑聚集抑止劑(Ab Aggregation Inhibitor)﹐抗老化斑免疫抗體(Anti-Abimmunization)等。
抗炎劑中特別是Ibuprofen類﹐可以減低罹患老年癡呆症的機率。服用動情激素(即女性荷爾蒙)﹐可降低老年癡呆症的死亡率﹐而動物實驗也證明了﹐在大腦的腦下垂體﹑海馬迴﹐有豐富的動情激素接受體。服用動情激素﹐可透過這些接受體﹐影響情緒﹑認知等反應。而且動情激素有活化腦部生化反應與神經傳導的作用﹐也會影響神經傳導功能。除此之外﹐抗氧化劑主要是防止﹐蛋白質和核酸受到氧化的破壞。老年人如果對攝取抗氧化劑長期不足﹐罹患老年癡呆症的機率﹐就可能增加。
目前醫學上實驗性的使用胰島素噴霧器(Insulin spray)﹐來減緩早期老年癡呆症患者記憶力與認知力衰退的速度。原因是腦內過剩的糖類﹐可能是加速老年癡呆症病情發展的重要因素。
如果病患出現行為偏差﹐則需要接受精神方面的補助治療。由於老年癡呆症患者需要人日夜看護﹐因此﹐會給親友帶來很大的負擔。又因老年癡呆症在目前﹐仍是一種無法治療的老化現象。所以當病患獨立生活有顧慮的情形下﹐則應轉入療養院﹐接受專業人員照顧。
目前有些科學家認為老年癡呆患者中認知的退化是可以恢復的﹐真正的病因是源於神經元相互聯繫的問題﹐也就是說老年癡呆不是完全無法治療的疾病﹐主要的證據是抑制腦中某種特殊蛋白質CDK5的形成﹐這種特殊物質稱為組織蛋白去乙醯脢抑制劑(Histone deacetylase inhibitor﹐HDI)﹐能協助恢復已失去的技能與記憶﹐若干在老鼠身上的實驗﹐的確發現此現象。總之﹐要能運用到人體治療上﹐仍有一段相當遙遠的路程。
最近發展出的新藥侖卡奈單抗(Lecanemab)，是一種單克隆抗體，其作用機制就是清除澱粉樣斑塊(Amyloid plaques)，可以延緩初期阿茲海默症患者的惡化速度。可惜進行Lecanemab療法的患者中，大約有13%出現腦水腫症狀，甚至有些患者還出現頭痛，視覺障礙，意識模糊等狀況。
「南韓科學技術院」(KAIST)生命科學系教授金泰國表示﹐已確認將「CGK733」化合物注入到﹐老化而停止成長的人體表皮細胞時﹐細胞將重新開始分裂﹐能轉為年輕細胞。此種讓老化細胞回春的發現﹐可抑止細胞老化的速度﹐進而運用到治療老年癡呆症上。其他如幹細胞移植﹑老年癡呆症疫苗等研究﹐也都還在萌芽階段。
老年癡呆症的預防
- 《鍛練腦筋》
經常閱讀﹐積極吸收新知識﹑學習新技能﹐享受特殊嗜好的樂趣﹐譬如下棋﹑打牌﹑寫作﹑畫畫﹑玩游戲﹑聽音樂﹑看電視等。培養一種以上的興趣﹐儘量避免孤立自己與獨自生活。如果聽力﹑視力衰退﹐最好即時接受治療或校正。
- 《預防動脈的老化》
老年癡呆症的患者通常會有動脈硬化(Atherosclerosis)的現象﹐定時體檢服用藥物控制血糖﹑血壓和膽固醇﹐養成每日測量與記錄﹐血壓和心跳次數的習慣﹐如有異常現象﹐應予特別留意﹐隨時咨詢家庭醫生的意見。血糖/膽固醇的代謝與老化斑的形成﹐有相當程度的關聯﹐如能正確控制血糖與膽固醇﹐或許同時能預防老年癡呆症。此外﹐要儘量避免食用含有防腐劑的食物﹐尤其是經過硝酸鹽(Nitrate)處理的肉類或乳酪製品。因為這些防腐劑能在肝臟中﹐產生有毒物質如亞硝酸鹽(Nitrite)﹐這些毒素長期的存在人體中﹐能破壞血腦障礙(Blood-brain barrier)的過濾功能﹐加速毒物進入腦中﹐傷害腦細胞。同半胱胺酸(Homocysteine)在血中濃度﹐直接影響血管的硬化程度﹐高單位的維他命B群(葉酸﹑B12﹑B6)﹐可以降低血中同半胱胺酸的濃度﹐有利於減緩老年癡呆症的進行。此外﹐要儘量減少攝取紅肉﹐降低脂肪與鐵質沉澱組織或器官﹐以及對神經系統的損害。
- 《注重飲食與營養》
平日對糖﹑鹽﹑澱粉﹑脂肪的攝取要特別留意。尤其要嚴格避免高糖份或高熱量的食物﹐多吃水果﹑蔬菜﹑核果與高纖維食物﹐多攝取水份防止身體脫水。此外需要補充足夠的抗氧化劑。目前已知元素『硒』(Se﹐Selenium)﹐元素『鋰』(Li﹐Lithium)與維他命Ｅ﹑穀胱甘汰(Glutathione)等﹐均可以防止老年癡呆症。銀杏葉(Gingko Biloba)的萃汁﹐對防止與治療老年癡呆症﹐似乎也有些功效。主要是銀杏葉含有類似胰島素分子﹐可以保護腦細胞抵抗老化斑的侵害。但目前也出現許多持相反態度的研究報告﹐認為銀杏葉對防止或改進老人癡呆症患者的症狀﹐根本沒有任何幫助。此外﹐魚油中富含EPA(Eicosapentaenoic Acid)、DHA(Docosahexaenoic Acid)屬於多元不飽和脂肪酸﹐食物來源為深海魚。但這類油化性較不安定﹐不宜高溫油炸。DHA是促進腦部認知功能很重要的成份﹐在細胞膜上扮演重要角色﹐這與腦部細胞訊息傳遞有很大的相關性。EPA則可以促進身體血液循環﹐與荷爾蒙、免疫調節亦有相關性﹐且直接影響腦的功能。魚油(Fish oil)含有豐富的ω3不飽和脂肪酸(DHA/EPA)，DPA以海豹油(Harp seal oil)中的含量最多。有關ω3系列不飽和脂肪酸的研究，請參考飲食與健康一文。
除了深海魚油和海豹油之外﹐胡桃(Walnut)和亞麻仁籽(Flax seed)等﹐含有的天然不飽和脂肪酸﹐均可以預防或降低認知退化的風險。值得在攝取食物中﹐經常保持適當的數量。有關油類選擇的詳情﹐請參閱"飲食與健康"一文。
據研究發現﹐天然的椰子油(Virgin Coconut Oil)可以預防並改進病患的病況﹐但是椰子油的飽和脂肪酸含量很高﹐要注意防範血脂肪的提昇。可能就是因為椰子油含有穩定的飽和脂肪酸與可可類黃酮素﹐尤其是有大量的短鏈(3-5碳鏈)與中鏈(6-12碳鏈)飽和脂肪酸群﹐能提供腦與神經細胞所需要的脂質﹐並且保護細胞內的粒腺體免予被過度氧化﹐可可類黃酮素可以減輕自由基的傷害﹐使得病情穩定﹐甚至獲得改善。
一旦胰島素失效﹐血糖過高﹐例如糖尿病﹐或者是細胞對胰島素產生排斥﹐葡萄糖就無法順利進入腦細胞。在無法取得足夠的能源下﹐饑餓的腦細胞會快速與大量的死亡。然而能代替葡萄糖的營養物質﹐就是酮類(Ketones)﹐酮可以迅速進入腦細胞﹐成為葡萄糖的替代能源。
椰子油含有極豐富的飽合脂肪酸(~90%)﹐同時椰子油的脂肪酸大多為短鏈與中鏈﹐易於將三酸甘油酯( Triglycerides)﹐也就是脂肪﹐加以分解﹐產生能量。三酸甘油酯在肝臟內脂肪的代謝過程中﹐能輕易的被轉換成酮類﹐在缺乏葡萄糖的狀態下﹐提供腦細胞需要的能量﹐進而減慢腦細胞死亡的速度﹐甚至改善老年癡呆的症狀。如果有心血管疾病﹐脂肪代謝失常﹐或者血脂肪過高的人﹐要特別小心﹐因為大量攝取椰子油﹐會造成肥胖和提高血脂肪﹐尤其是膽固醇在血液中的含量。
燕麥(Oatmeal)被認為是健康食品，主要是因為它含有豐富的膳食纖維(Dietary Fiber)，尤其是燕麥中的水溶性纖維β-聚葡萄醣。目前已證實，膳食纖維能降低膽固醇，調節血糖，改善腸道功能，並減少結腸/直腸癌的風險。在某種程度上，膳食纖維是可以間接性地防止老年癡呆的發生。
腸肝循環(Enterohepatic circulation)是指在消化脂肪類食物時，大部份的初級膽汁酸(Primary bile acids)，由膽管注入腸道後，能被腸子再吸收，回到肝臟後重新再次使用。水溶性纖維β-聚葡萄醣能降低初級膽汁酸在腸子裡回收的比率，進而影響脂肪與膽固醇等的吸收。
最近的一些報告顯示﹐卵磷脂(Lecithin)內含有一種元素叫做膽素﹐它可能有防止老化的功能。它之所以能遲延老化﹐是因為它擁有的二大特性﹕
第一﹐卵磷脂可以將脂肪及膽固醇化成乳狀﹐使血液循環舒暢﹐防止血管硬化﹐降低血管栓塞及心臟病的可能。
第二﹐卵磷脂是腦的補品。前面已經提到腦神經通路上﹐相當重要的乙醯膽素。這種膽素的形成﹐主要來自於卵磷脂。乙醯膽素對人的學習、記憶、反應以及控制肌肉協調上﹐有極大的重要性。大豆與蛋黃是含有豐富卵磷脂的食物。有關卵磷脂的資訊﹐請參閱膽固醇的簡介一文。
二甲氨基乙醇(Dimethylaminoethanol﹐DMAE)是膽鹼(Choline)與乙醯膽鹼(Acetylcholine)合成過程中的中間物質﹐它能穿過腦血屏障(Blood Brain Barrier)進入人腦﹐是神經傳導物質--乙醯膽鹼的先驅物。DMAE能促進脂肪代謝﹐有提高肝臟與鎮定神經的功能。是一種天然細胞膜抗氧化劑﹐能保護淋巴細胞膜的完整﹐可維持皮膚健康﹐增強體力與腦力﹐幫助睡眠﹐增強記憶力﹐提高心情愉快。DMAE的主要來源﹐是魚肉如沙丁魚等。
(Acetyl-L-carnitine﹐ALC)中文名為乙醯左旋肉鹼﹐是L-肉鹼的一種天然形態。乙醯左旋肉鹼在細胞呼吸中﹐擔任著傳遞脂肪酸進入粒線體的傳遞工具。幫助脂肪酸進入粒線體﹐從而產生細胞能量ATP。適量的ALC(1.5g~3.0g/day)可以增強人腦的功能﹐預防記憶力的減退與認知力的衰退。卡尼汀主要來自紅肉與乳酪類。但卡尼汀在腸道中﹐容易被細菌分解，經過肝臟處理後﹐轉化為氧化三甲胺，這種物質和血管中的脂肪﹐有著密切的關聯。因此﹐要特別留意控制紅肉與乳酪類的攝取量﹐以免影響膽固醇在血中的含量﹐食用過量的紅肉與乳酪類﹐會提高心血管疾病的機率。
研究發現咖啡飲料含有：咖啡因(Caffeine)、葫蘆巴鹼(Trigonelline)、可可鹼(Theobromine)，和木黃酮(Genistein)等，具有防止tau蛋白在腦部某些區域聚集，凝結，和重覆活性的生物特性。還鑑定了一組能夠與預先形成tau原纖維結合的咖啡化合物。這些研究結果充分支持咖啡能預防老人癡呆症的形成。
咖哩中的調味料--「薑黃素」可以降低罹患老人癡呆症的機率。這也許說明了為什麼印度的老人﹐罹患老人癡呆症的特別少。因為薑黃素(Curcumin)具有消炎及抗氧化的功能，將還可以運用在防止記憶力衰退﹐和許多疾病的治療上。
除此之外﹐印度料理中常用的植物﹐如迷迭香及生薑﹐這些植物裡頭所含迷迭香酸、香草醛及薑酮﹐可能與薑黃有同樣的功效。另外﹐花椒油/粉中含有組織蛋白去乙醯脢抑制劑(Histone Deacetylase Inhibitors﹐HDAC)的成份﹐能減緩神經退化病變(Neurodegenerative diseases)。因此﹐常常來點四川麻辣菜餚﹐也是很好的選擇。
抗氧化劑(Antioxidants)除了可以降低自由基的傷害之外，可以減緩老化的速度，與預防老年癡呆症的發生。在諸多抗氧化劑當中，值得推薦的有：乙醯半胱胺基(N-Acetylcysteine﹐NAC)；兒茶素(Catechin)；白藜蘆醇(Resveratrol)；輔酵素Q10還原型(Ubiquinol)；吡咯喹啉醌(Pyrroloquinoline quinone﹐PQQ)等。如果想多了解一點抗氧化劑的功用，不妨參考抗氧化劑的簡介一文。
- 《適度運動安排活動》
適度運動能增進心肺功能與促進血液循環。運動可鍛練眼睛與手腳的反應與協調。尤其是簡單的單腳平衡運動﹐可以及早檢查出腦部的疾病。重視人際與社會關係﹐多參加社交活動﹐多熱心公益事業﹐主動幫助他人。如果不喜歡社交活動﹐也可飼養小動物或種植花草自娛。
身體在適度運動後﹐腦子會釋放內嗅皮質(Brain-derived neuropathic factor﹐BDNF) ﹐又稱為大腦衍生神經營養因子。BDNF是腦衍生化學物質﹐可滋長神經細胞，參與神經元的分化、成長與重建工作﹐也是調節神經的傳導物質。除了可以增長記憶之外﹐還能左右人類的情緒。因此﹐運動不僅可以健身﹐還可以健腦。
- 《充份休息睡眠與降低生活壓力》
充份休息避免壓力和煩惱﹐學會如何解除生活壓力﹐心情保持輕鬆愉快﹐晚間給自己充足睡眠﹐生活充實。
長期精神壓力的累積﹐會刺激人體分泌過多的腎上腺素與類固醇荷爾蒙﹐造成大腦皮質受損﹐降低BDNF的分泌﹐進而導致自主神經系統的失調。腦衍生神經滋長因子(BDNF)配合胰島素生長因子(Insulin Growth Factor-1﹐IGF-1)、纖維母細胞生長因子(Fibroblast Growth Factor-2﹐FGF-2)、血管內皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor﹐VEGF)等神經增長因子﹐啟動學習的分子機制﹐並促使幹細胞分裂。例如BDNF會幫助大腦增加IGF-1的分泌﹐刺激大腦神經元﹐製造出跟記憶有關的血清素和胺酸﹐這兩種神經傳導物質的存在﹐會促成更多的BDNF受體的形成﹐增加神經元之間的聯繫﹐逐漸加強人們長期記憶的形成。在大腦中的VEGF﹐會促進更多微血管的增生﹐防止大腦退化與萎縮。
- 《住家環境要保持光亮﹑清潔﹑活潑》
又窄﹑又暗、又靜、沈悶﹑單調、少變化、隔離人群的環境，常使人感覺消沉。知覺功能的刺激減少，判斷力差，再加上反應遲鈍，往往會使患者沒有安全感，因而激動不安。患者對於周遭環境的事物﹐容易產生誤解、疑心﹑妄念、錯覺、幻覺等﹐會加快了癡呆症退化的速度。此外﹐有時夜間的環境﹐由於太暗太靜，容易讓患者因害怕而大吵大鬧。因此﹐患者的住處房間﹐要寬敞通風，乾淨整潔、光線要明亮。室內圖案與色彩要鮮豔活潑﹐擺設的家俱要生動。最好有優美的音樂配合，藉以增進患者知覺功能的刺激，減緩癡呆症患者退化的速度。
- 《預防及控制其他疾病與傷害》
平日要適度的運動。缺乏運動﹐日久之後﹐會造成肌肉與神經系統的退化﹐更容易讓人跌倒受傷或發生意外。尤其要儘量避免頭部受到傷害。此外﹐對高血壓﹑動脈硬化﹑心臟病﹑糖尿病﹑肝腎疾病﹑巴金森氏病的控制﹐也可減緩老年癡呆症的發生。目前研究老人失智發現﹐老人舒張壓過低(>60 mm Hg)﹐或持續降低時﹐其罹患阿茲海默症的風險﹐相對提高﹐因此﹐老人平時就要留意自己的血壓變化。總之﹐防止受傷與控制疾病的原則﹐對老年癡呆的預防﹐以及病患的照顧﹐都有直接而且有效的貢獻。
特別注意個人的清潔習慣，尤其要保持好口腔衛生，脂多醣(Lipopolysaccharide，LPS)為革蘭氏陰性菌細胞膜上主要的成份之一，亦是細菌入侵的標記。當微生物入侵，並釋放大量的LPS後，會刺激免疫細胞分泌大量的促發炎細胞激素，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與介白素-6(IL-6)等，並使宿主產生過度發炎反應。如果口腔內的LPS增加，不只是培養大量壞細菌，造成口臭，也會讓失智症的風險提高。
- 《功能性醫學》
功能性醫學評估法能及時偵查出﹐影響阿滋海默氏症的因素﹐並提高患者的防禦警覺，因而減少降低此症對腦部之損傷。功能醫學檢查的項目有﹕腦退化危險因子分析(Brain Aging Risk Factors Profile)﹑脂蛋白E4基因型分析(ApoE4 Genotype Analysis)﹑氧化壓力分析(Oxidative Stress Analysis)﹑腎上腺皮質壓力平衡性分析(Adrenocortex Stress Profile)﹑脂肪酸定量分析(Fatty Acid Analysis)﹑女性更年期綜合診斷(Menopause Hormone Profile)﹑全套褪黑激素分析(Comprehensive Melatonin Rhythm Analysis)﹑類胰島素生長因子評估(Insulin-like Growth Factors-1﹐IGF-1 Assessment)﹑微量元素平衡性分析(Elemental Analysis(Hair, Blood﹐or Urine))﹑胺基酸平衡性分析(Amino Acid Analysis) 等。
如果病情已經到了末期﹐家屬可以向醫生要求﹐讓病人接受安寧療護(Hospice Care Services)的照顧。這是聯邦政府醫療保險﹐所提供的服務項目之一﹐華裔人士大多不知道有此服務。如果提出申請獲准之後﹐家屬可以從容安排後世﹐病人也可以在人生旅途的最後一程上﹐走的瀟灑與有尊嚴。
以下是提供有關安寧療護服務資訊的華人非營利機構:
(註解﹕「濤」(Tau)蛋白質是形成神經纖維糾結的原料﹐可以在脊髓液中鑒定。)
(註解﹕CDK5 是「濤」(Tau)蛋白質的先驅物質。)
(註解﹕Presenilins能生產一種蛋白質﹐可裂解老化斑先驅蛋白質。)
(註解﹕ApoE4 基因與膽固醇以及磷脂質的代謝有關﹐可影響老化斑的形成。在Apo-E各種基因型中﹐以ApoE4基因變異的危害性最高﹐估計全世界有四分之一的人口﹐都帶有這種異常基因。只要從父母任何一方遺傳到ApoE4基因變異型﹐則罹患冠心病﹑腦中風以及老年癡呆症的機率﹐就跟著提高。)
(註解﹕CYP46 基因與膽固醇以及磷脂質的代謝有關﹐可影響老化斑的形成。CYP46基因控制產生的一種酶﹐能幫助大腦分解多餘的膽固醇。如果CYP46基因發生變異﹐可以提高罹患老年癡呆症的機率。)
(註解﹕Secretase 酵素能促進老化斑的形成。)
下列是有關老年癡呆症資訊的網站﹕
http://www.alz.org/asian/chinese.asp
http://alzfdn.org/
http://www.nia.nih.gov/alzheimers/
http://www.dls.ym.edu.tw/neuroscience/alz_c.html
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