老年攝護腺癌的簡介(Prostate cancer)

老年攝護腺癌的簡介

攝護腺(又稱前列腺)位於膀胱的下方﹐陰莖的基部﹐直腸前方﹐有尿道穿過其中。攝護腺主要功能是參於分泌精液。另外﹐也會分泌一種攝護腺抗菌因子﹐在尿路上可以有抗菌作用﹐避免受到感染。隨年齡增加﹐攝護腺內的腺體增生﹐體積會愈來愈大﹐這就是攝護腺肥大﹐五十歲以上的男士﹐往往都有此經驗。通常醫生可以用手指伸入直腸內﹐探究攝護腺的大小。

當攝護腺細胞發生病變而產生癌細胞﹐就是攝護腺癌。攝護腺癌是因為腺體內的惡性細胞增生所造成的。不只是長在攝護腺內﹐還可能侵犯攝護腺周圍的組織﹐或隨著血流、淋巴轉移到身體其他部位。一般最常發生的位置是攝護腺的周邊區域﹐也就是比較靠近直腸的那一部份。

早期的攝護腺癌是沒有明顯的症狀。當攝護腺癌侵犯到尿道時﹐病患會有頻尿、夜尿、尿急、尿流細小、尿道疼痛和血尿等症狀。這也是良性攝護腺肥大的症狀。當攝護腺癌轉移到骨骼﹐如腰椎骨時﹐就會造成腰背疼痛﹐以及神經痛的症狀。因為攝護腺癌初期經常被忽視﹐所以是男士中僅次于肺癌的第二號殺手。

攝護腺癌的發展很難預測﹐有些情形可以長期不發作﹐也有可能在一至兩年之間突然惡化。因此﹐只要定期追蹤﹐並非一定要接受手術治療。尤其是年事已高的患者﹐手術之前要三思而行。

依照攝護腺癌病情﹐大致可分為四個時期﹕

• 早期﹕攝護腺癌細胞尚未擴散﹐肛門指診時也摸不到腫瘤。病患常因良性攝護腺肥大接受手術治療﹐切除攝護腺後﹐在病理檢查中發現攝護腺組織內有癌細胞存在。

• 先期﹕癌細胞尚未擴散﹐但肛門指診時﹐可以摸到腫瘤。

• 中期﹕攝護腺癌已侵犯到攝護腺周圍的組織。

• 末期﹕癌細胞擴散到骨盆腔內的淋巴結﹐或是其他器官如骨骼﹐已有轉移的現象。

當攝護腺癌出現轉移時，症狀就會變得多樣，常讓患者感覺到非常不適。例如攝護腺癌經常出現骨頭轉移，像是髖關節、脊椎骨、骨盆等處。轉移至骨頭後，會造成患者骨頭疼痛，患處骨頭容易骨折，脊髓神經受到壓迫，導致下肢癱瘓，也可能會讓骨頭中的鈣質，釋入血液中，引發高血鈣症，而讓病患感到噁心無力。除了轉移到骨頭之外，攝護腺癌也會轉移到肺臟、肝臟、腎上腺等內臟器官。

一般而言早期攝護腺癌大多可治癒。然而末期轉移性攝護腺癌﹐其治療效果較差。

老年攝護腺癌的危險族群

攝護腺癌的成因仍然是個迷﹐但是根據統計顯示與下列因素有關﹕

性別﹕攝護腺癌只有男士才有。

遺傳﹕家族有罹患攝護腺癌的前例﹐得攝護腺癌的機率比較高。苯﹑芳香胺等都是具有基因毒性的化合物﹐多環芳香烴進入人體後﹐在解毒過程中﹐受到CYP1B1基因的影響﹐會誘發更多氧原自由基的形成﹐透過氧原自由基的參與﹐會對遺傳物質DNA造成傷害。目前研究發現﹐具有CYP1B1特定基因型的男子，若暴露在致癌因子前驅物的環境下，罹患攝護腺癌的機會﹐是正常人的數倍。如果BRCA1、BRCA2基因檢查結果呈現陽性者﹐也為罹患攝護腺癌的高危險族群。

荷爾蒙因素﹕絕大多數攝護腺癌細胞的表面﹐都有雄性荷爾蒙(Androgens)的接受器﹐除去雄性荷爾蒙的激化﹐攝護腺癌細胞就會萎縮。但也有研究指出﹐血中睪固酮的濃度和攝護腺癌﹐沒有直接的關聯。另外，有些研究發現，如果在人體內腎上腺素(Norepinephrine)的分泌增加，透過血液的傳送，會與癌細胞組織的表面結合，進而促進攝護腺癌細胞的增生。腎上腺素經過血液的傳送後，鍵結在血管內皮細胞的表面，進而影響到血管的新陳代謝，改變了葡萄糖代謝的途徑。把原來不利於癌細胞增生機制的氧化性磷酸化(Oxidative phosphorylation)的葡萄糖代謝途徑，改變為葡萄糖解糖途徑(Glycolysis)，有利於癌細胞增生。因此，長期生活在壓力下，對人體健康可能有很糟糕的影響。

飲食與環境攝取食物中﹐含高量動物性飽和脂肪酸﹐如紅肉﹑內臟等﹐或者生存環境遭受污染﹐均能提高罹患攝護腺癌的機率。尤其是總膽固醇或壞膽固醇過高的中年男士﹐要特別留意。

長期接觸環境雌激素(Xenoestrogen)﹐尤其是類似二聯酚A(Bisphenol A﹐BPA)的物質﹐從礦泉水瓶﹐醫療器械﹐甚至到食品包裝的襯裡﹐都有它的蹤影。雙酚A會影響人類的生殖系統﹐可能導致早熟﹑肥胖﹑糖尿病﹑乳癌﹑攝護腺癌等。

經常接觸油漆﹑膠粘劑﹑塗料等建築材料﹐或從事室內裝璜的人﹐另外﹐經常上夜班或工作時間不固定的人﹐都是罹患攝護腺癌的高危險族群。

感染因素﹕可能和長期﹑慢性的細菌或病毒感染有關。

老年攝護腺癌的診斷

肛門指診（Digital Rectal Examination﹐DRE）﹐就是醫師帶著手套﹐塗上含有麻醉劑的潤滑液後﹐由肛門將食指放入病患的直腸內﹐檢查攝護腺。早期的攝護腺癌﹐在肛門指診時﹐可能只是一個小小的硬塊。

接下來另有兩項重要的檢查:一為抽血檢查攝護腺特異性抗原(Prostate Specific Antigen﹐PSA)。攝護腺抗原隨年齡增高而增加。攝護腺抗原標準值在五十至五十九歲之間﹐最好是3.5ng/ml以下。在六十至六十九歲之間﹐最好是低於4.5ng/ml。在七十至七十九歲之間﹐應該是少於5.5 ng/ml。據統計PSA值在4-10ng/ml，增加15%-30%罹患攝護腺癌的風險。當PSA值在10ng/ml以上時，風險急驟加大，高達60%會罹患攝護腺癌。

如果出現PSA指數異常快速攀升時﹐要特別小心﹐並且馬上接受醫生詳細的檢查。因此﹐許多醫生經常運用PSA成長速度與PSA密度﹐來區分攝護腺肥大與攝護腺癌。所謂PSA密度也就是以PSA值﹐除以攝護腺的體積。總之﹐一旦PSA指數超過4.0ng/ml﹐就要開始小心注意﹐預防攝護腺癌的可能上身。

目前藉助測量攝護腺PSA的先驅物，如pro-PSA或p2_PSA等的含量高低，又稱為(Prostate Health Index，PHI test)，以診斷出攝護腺癌症的存在。此法比傳統的PSA測試更精確。

另一為經直腸超音波的檢查。必要時可做穿刺切片檢查﹐以便做進一步的病理診斷。

如果病患不願意接受穿刺切片檢查(Biopsy)的話，不妨選擇4Kscore方法，此法是測試血液中三種PSA的衍生物，包括PSA總量，遊離PSA量，完整PSA量。外加一種叫做(Human Kallikrein 2，HK2)的酵素量，經過特殊的公式計算，可以預測罹患攝護腺癌症的概率。

在確立攝護腺癌的診斷之後﹐醫師會安排一些檢查﹐以瞭解疾病侵犯的範圍和程度。如胸部Ｘ光檢查、靜脈腎盂攝影(Intravenous Pyelogram﹐IVP)、電腦斷層掃瞄檢查(CT-Scan)、和全身骨骼掃瞄等。必要時做腹腔鏡骨盆淋巴結摘除術﹐取出淋巴結做病理檢查﹐以確定癌細胞擴散的程度。

老年攝護腺癌的治療

老年攝護腺癌的治療大致可以分為四種﹕手術治療﹑荷爾蒙治療﹑化學治療﹑和放射性治療等。在攝護腺癌的分級上﹐最常用的是格里森分級系統(Gleason Grading System)。這是依據腫瘤組織標本中﹐腺體排列方式來決定其評級標準。腺體排列最接近正常﹐而且分化成熟的﹐定位為第一級(Grade 1)。腺體排列零亂﹐而且分化不成熟的﹐定位為第五級(Grade 5)。

將組織標本中﹐最大面積的與次大面積的指數相加﹐如果指數總和越大﹐則攝護腺癌的後續越差。換句話說﹐就是判斷攝護腺癌細胞來勢兇兇的程度。通常總分在四以下的是屬於溫和型。五到七是中間型。八以上是屬於兇猛型。

影響分級指數的原因有﹕標本的大小﹑化驗人員的本身差異﹑以及是否已經接受化學治療或荷爾蒙治療。除此之外﹐根據攝護腺癌細胞擴散的程度﹐也可以分為下列四個階段﹕第一和第二階段癌細胞仍存在攝護腺內。第三階段癌細胞已經侵犯到攝護腺鄰近組織。第四階段癌細胞已經擴散﹐並且轉移到其他器官。

如果想進一步了解﹐還可以要求醫生﹐使用(Partin Tables)評斷與解釋病情﹐以便患者做出客觀與正確的治療決定。此表需要輸入﹕PSA﹑格里森分級﹑病期分級。詳情請參閱下列網站﹕
https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/prostate-cancer/prostate-cancer-treatment-what-to-know-about-active-surveillance

對於早期的攝護腺癌﹐如果病患在七十歲以下﹐最佳的治療方式是根除性的攝護腺切除手術。如果病患超過七十歲﹐又合併攝護腺肥大的症狀時﹐可以考慮經尿道攝護腺切除外﹐加口服荷爾蒙藥劑治療﹐荷爾蒙治療主要是抑制男性荷爾蒙(Testosterone)的形成。不過仍有部份的病患﹐會出現荷爾蒙療法無效的情況﹐稱為雄性激素非依賴型之攝護腺癌(Androgen-independent prostate cancer﹐AIPC)。

早期或局部擴散的攝護腺癌﹐也可以用放射線治療。轉移性的攝護腺癌可以用荷爾蒙治療﹐或是利用藥物﹐將具有放射線的物質﹐帶到癌變部位的插種治療(Interstitial Implantation)﹐又稱為攝護腺癌的近接治療(Brachytherapy)。

攝護腺癌的追蹤與檢查依癌症的期別﹑受過治療的種類﹑和預期存活時期的長短﹑病人的個別病情以及醫生的判定來做決定。接受荷爾蒙藥劑治療的病患要特別留意罹患老年骨質疏鬆症。因為藥物的作用能減低身體分泌男性荷爾蒙﹐造成骨骼中鈣質流失。許多醫學報告也同時指出﹐荷爾蒙藥劑治療會提高心臟病或中風發作的機率﹐接受此治療的病患﹐要特別注意。

間質性微波熱療法(Transurethral microwave thermotherapy﹐TUMT)是當今發展出﹐針對使用傳統療法無效﹐且攝護腺癌不斷復發病人所設計的。間質性微波熱療法主要是用數根細針自皮膚插入﹐介於陰囊及直腸間的攝護腺。細針上有天線，用來引導微波熱至攝護腺內。利用微波熱所產生的高溫度﹐來殺死癌細胞。目前間質性微波熱療法﹐仍在實驗階段。此外﹐質子束治療(Proton Beam Radiation Therapy)與高能聚焦式超音波(High-Intensity Focused Ultrasound﹐HIFU)等高科技儀器﹐也逐漸使用在攝護腺癌的治療上。

神經存留根除式前列腺切除手術(Nerve Sparing Radical Prostatectomy)是根據診斷﹐所做出比較好的選擇。如果攝護腺兩邊的神經束﹐尚未受到癌細胞侵犯的話﹐手術中可以保留神經﹐以加速傷口復原﹐並降低或避免手術後﹐所造成勃起與排尿等的困難。

當荷爾蒙治療無效之轉移性攝護腺癌病患﹐如果搭配Jevtana(Cabazitaxel)與類固醇Prednisolone的雙重藥物治療﹐可以降低死亡率﹐只是這些藥物的副作用蠻多﹐而且十分複雜。

如果是去睪丸治療失敗的攝護腺癌(Castration-resistant Prostate Cancer﹐CRPC)患者﹐以及使用紫杉醇化學治療(Taxotere therapy)失敗的病患﹐可以考慮引用Abiraterone﹐此藥物的功能是減低睪丸激素的生成﹐減緩攝護腺腫瘤細胞的生長。常見的副作用有﹕關節腫脹不適﹑低血鉀﹑水腫等。

當攝護腺癌進入末期時﹐惡性腫瘤細胞經常會轉移到骨隨﹐一旦化療失效﹐就將進入支持性療法的階段﹐這會讓轉移性攝護腺癌的治療變得更加困難。如果能使用造血幹細胞驅動劑﹐如Burixafor等﹐利用此化學藥物將骨隨內的癌細胞﹐驅趕到周邊血液循環系統﹐再增加化療治療的敏感度﹐有時可大幅降低轉移性骨髓惡性腫瘤復發的風險。

老年攝護腺癌的預防

定期體檢。如發現任何可疑的異常現象﹐馬上接受檢查。攝護腺癌越早發現越好﹐越快治療越有效。早期治癒率比晚期高出甚多﹐而且可以減少許多不必要的痛苦與折磨。

避免長期曝露在致癌物質的環境下﹐尤其是苯﹑芳香胺﹑戴奧辛﹑農藥﹑汽車廢氣等化學物質﹐都是具有基因毒性的化合物﹐能增加罹患攝護腺癌的機率。儘量避免接觸外源雄性激素(Xenoandrogens)等環境荷爾蒙﹐因為這些都是癌細胞的促進物質﹐最常接觸含有此類化學分子的物品﹐就是塑膠容器﹑溶劑型環氧樹脂(Epoxy Resin)﹑洗髮劑﹑清潔劑等。

攝護腺腫大一般是良性的﹐但若不小心﹐有可能演變成致命的攝護腺癌。其發生率與高脂肪﹑高鐵質﹑高熱量飲食習慣﹐有著密切的關係。根據美國癌症中心研究顯示﹐飲食習慣偏好吃紅肉﹐或者是高脂肪飲食的人﹐罹患攝護腺癌的機會比較高。因為紅肉與高脂肪食品﹐在高溫處理下(如燒烤)﹐容易衍生出能致癌的物質﹐如多環芳香族碳氫化合物(Polycyclic Aromatic Hydrocarbons﹐PAHs)﹑苯駢芘(Benzopyrene)與多環胺化合物(HeteroCyclic Amines﹐HCAs)等﹐再加上動物肉類含有殘存的人工激素﹑抗生素﹑環境毒物與添加物﹐這些都會大大提高攝護腺癌的致癌機會。目前研究發現﹐ω3系列多元不飽和脂肪酸﹐可能會提高老年攝護腺癌的罹患率﹐因此﹐中老年男人要特別注意﹐不要攝取魚油過量。

最近被醫學界發現有抗癌抗氧化力的硒(Selenium)﹐可使男性攝護腺癌的發生率減少一半。雖然太過高量的硒會使人中毒。如指甲變脆與發生神經性疾病。但是低量的硒卻是抗癌良方。NCI(National Cancer Institute)表示﹐只要每日200 Microgram的硒﹐就足以對抗癌症。通常硒是存在於魚類﹐肉類與五穀中較多。人們通常以健康食品補充足量的硒來抗癌。

其它相關的研究也發現﹐維他命E也同樣具有對抗攝護腺癌的功效。而維他命E與硒一起補充﹐則具有更強大的抗氧化力﹐對於許多老化病﹐如心臟血管疾病的防範有很好的效果。

飲食方式--避免食用含有利尿作用﹐或刺激前列腺分泌的食物及飲料。如咖啡、茶、酒、可可、可樂及香料等。食物儘量保持清淡﹐少吃生冷辛辣有刺激性的食物。

生活習慣--盡量避免吸煙﹑熬夜、過度疲勞、或是感冒﹐以免因為細菌感染而引發發炎等問題。另外保持排便暢通也很重要。除此之外，平日生活要避免長期處於壓力下，要懂得如何輕鬆過活，適時舒緩精神壓力。

其他營養素--另外也有研究指出﹐胡蘿蔔、蕃茄﹑番石榴﹑粉紅色葡萄柚或是富含鋅的食物﹐都很適合男性攝取﹐因為也可以達到預防攝護腺疾病的效果。同時也要避免服用任何藥物或營養品﹐能刺激性激素的分泌﹐如脫氫異雄固酮DHEA (Dehydroepiandrosterone)等。

大蒜是傳統的食療良方﹐也有許多研究支持大蒜能夠提高免疫力、增強體力﹐甚至於對抗某些早期癌症。

橄欖油--含有鯊烯(Squalene)﹐可抑制乳部與攝護腺腫瘤。還可以預防膽結石、促進膽汁分泌與利膽通便。

綠茶有助於預防攝護腺癌的發展。而綠茶萃取物也被認為可以殺死癌細胞﹐並藉由抑制癌細胞賴以生存的新血管生成﹐不利於腫瘤細胞的生長。

要預防攝護腺癌﹐平常可多攝取含鋅的食物﹐像南瓜子就是一種很好的健康食品。牛蒡含有牛蒡多酚類成份﹐也是一直被推薦的優良食物﹐可預防攝護腺癌。

啤酒含有強力抗癌分子﹕黃腐醇(Xanthohumol)﹐可與雄性激素受體結合﹐進而抑制雄性激素作用，這可能是阻止攝護腺腫大的發生﹐並有助於預防男性的攝護腺肥大。但啤酒不宜飲用過量。

日服少量的阿斯匹靈(七十五毫克)﹐不僅可以止痛﹐預防中風與心臟病﹐而且可以降低胃腸癌、肺癌、攝護腺癌等的死亡率。但是年齡超過七十歲以上的人﹐要留心阿斯匹靈﹐可能導致胃出血的情形。

下列是有關攝護腺癌資訊的網站﹕
http://www.webmd.com/prostate-cancer/default.htm
http://cancer.gov/prostate
http://prostate-cancer.org/