肝癌的簡介(Liver cancer)

肝癌的簡介

肝腫瘤細胞是一群生長迅速的異常肝細胞﹐已喪失原來肝細胞的應有功能。如果能和正常細胞和平相處﹐則是良性腫瘤﹐例如肝血管瘤(Hemangioma)﹑肝細胞腺瘤(Hepatocellular Adenoma)等。如果侵犯週圍正常肝細胞﹐並散佈到其他組織﹐則是惡性腫瘤﹐俗稱肝癌(Hepatocellular Carcinoma/Malignant Hepatoma)。

肝癌如果來自肝細胞本身變異的話﹐就算原發性肝癌(Primary liver tumors)。若是由其他部位或器官癌細胞轉移過來的話﹐就是轉移性肝癌(Metastatic liver tumors)。

大多數肝癌是屬於轉移性肝癌。因為人體的血液與體液匯流入肝臟﹐加上肝臟是人體內最大的化學工廠﹐負責解毒﹑排毒的工作﹐往往是不可避免地受到連累。按組織來源分類，肝癌可分為肝細胞癌(Malignant Hepatoma)、膽管癌(Cholangiocarcinoma/Klatskin tumor)、及肝母細胞癌(Hepatoblastoma)。其中以肝細胞癌最多﹑最常見﹐惡性程度也是最高。其次是膽管癌，膽管癌可向外擴散進入肝組織中，也可沿著膽道表面，擴散到膽管其他部份，或順著淋巴系統，轉移到肝區淋巴結，最後再擴散到其它地區的淋巴結，及腹內其它器官，通常發現時，大多已經是末期，因此膽管癌在治療上，屬於非常棘手的疾病。肝母細胞瘤是兒童最常見的肝臟原發性惡性腫瘤，來自某些先天性異常，這些異常會增加肝母細胞瘤發生的風險，例如：先天性半側肥大(Congenital semihypertrophy)、先天性腎上腺發育不全(Congenital Adrenal Hypoplasia )、單一腎臟、臍疝氣等。

罹患肝癌的機率男性比女性高。患有慢性肝炎或肝炎帶原者﹐比普通健康的人高﹐而其中又要以患有肝硬化者機會最高。肝癌最常發生的年齡﹐大概要算從三十歲到六十歲。而以四十五到五十五歲之間為最高峰。正值人們青壯年齡﹐全力衝刺在事業上﹐一旦被診斷出肝癌﹐大多為時已晚﹐平均壽命已不到一年。所以這種打擊﹐會像是一個晴天雷劈。罹患肝癌之後﹐不論對個人事業、家庭生活﹐都是非常大的損失與衝擊﹐因此﹐必需要徹底了解肝癌的成因與原委﹐確實做好病前的防範工作。

一般認為肝癌形成的原因與病毒感染及肝硬化有關。其中以B型與C型肝炎病毒涉及最深﹐幾乎被認定為引起肝癌的主要元兇。在肝癌患者中可以發現﹐曾經是肝炎帶原的比率非常高﹐然而患有肝硬化者的比率更是高。

近代分子生物學十分發達﹐在B型肝炎帶原的肝癌細胞中﹐已經發現有部份的B型肝炎病毒的DNA﹐會嵌進肝癌細胞的DNA中。此外﹐也觀察到許多B型肝炎病毒﹐在肝癌細胞中﹐能引起肝細胞的基因重組﹐提高致癌基因活性﹐或者干擾癌抑制基因(P53)的功能﹐而讓它失去原有抑制癌細胞的效應﹐最終導致肝細胞發生變異﹐生長迅速而失去控制。由目前種種證據顯示﹐B型肝炎病毒的感染﹐的確與肝癌的發生有密切的關係。

由C型肝炎所形成肝癌的過程與B型肝炎不同﹐因為C型肝炎是屬於RNA病毒﹐它的遺傳物質﹐不會嵌入人體染色體中。但有可能是直接由病毒本身﹐產生的致癌物質﹐或者間接由慢性肝炎或肝硬化﹐所醞釀成功的。

肝癌的形成還有很多其他的因素﹐但大多是經由長期肝硬化﹐轉變而來的。例如D型肝炎對B型肝炎的重複感染﹐會提升肝臟發炎的程度及肝硬化的機會﹐最後轉變成肝癌。

酒精雖然不是致癌物質﹐但是對B型及C型肝炎病毒致癌性﹐有促進的作用﹐長期酗酒﹐容易導致肝硬化。同樣的血色素沉著症(Hemochromatosis)患者﹐易合併發生肝硬化﹐這些患者本身就易罹患肝癌﹐一旦併發B型或C型肝炎的感染﹐則產生肝癌的機會更高。

此外﹐研究顯示黃麴毒素(Alfatoxin)在肝臟中﹐可以跟腫瘤抑制基因(P53)相互作用﹐引起細胞基因突變﹐而導致肝細胞生長失去控制。一般認為黃麴毒素﹐是引起肝癌的一級因子。

肝癌的危險族群

• 其他癌症

消化系統癌症到末期經常會擴散到肝臟。其他像乳癌﹑肺癌﹑血癌(Leukemia)﹑淋巴癌(Lymphoma)等﹐均有機會引起肝癌。

• 遺傳

家族有罹患肝癌的前例﹐後代得肝癌的機率比較高。

• 肝硬化

肝硬化代表肝臟曾經受過重複性的創傷﹐比起正常的肝臟﹐更容易發生變異。

• 慢性肝炎或肝炎帶原者

患有慢性肝炎或帶原者是肝癌高危險族群﹐尤其是慢性B型與C型肝炎患者或帶原者。當B型肝炎e與表面抗原濃度昇高時﹐表示B型肝炎病毒活性增強﹐此時要特別留意自己身體健康的變化。

• 酗酒

酒精極易破壞肝細胞﹐長久下來一定會導致肝臟纖維化、肝硬化。長期酗酒能傷害肝功能﹐造成酒精性肝硬化﹐甚至肝癌。

• 藥物或毒素

肝臟是人體的解毒中心。吃進去的藥物絕大多數﹐需要經過肝臟解毒。因此吃藥越多﹐肝臟負擔越重。某些藥物能引起鐵﹑銅等重金屬﹐累積在肝臟中﹐傷害肝功能。若吃下受到污染的食物﹐也有可能會引發肝臟病變﹐其中最具代表性的就是黴菌﹐所產生的黃麴毒素。另外，中藥裡常有的馬兜鈴酸(Aristolochic acid)致癌能力比抽菸、紫外線更強，因為馬兜鈴酸是靠人體的肝臟、腎臟代謝，因此這兩大器官首當其衝。

• 其他

免疫系統的缺損、營養不良、感染、服用過量藥物﹐如類固醇、荷爾蒙、動情素及先天性新陳代謝之缺陷等﹐均可能導致肝癌。

肝癌的症候與診斷

肝癌初期幾乎沒有任何症狀﹐因為肝臟位於肋骨背後﹐無法以觸摸方式﹐發覺早期肝腫瘤﹐加上肝臟只有表面才有神經﹐除非腫瘤由肝內竄出﹐壓迫肝外膜神經時﹐才會有疼痛的感覺。當腫瘤迅速生長到一定大小﹐損害到肝臟功能﹐這時才有較顯著的症狀。例如﹐腹部右上方疼痛，虛弱蒼白﹑多汗﹑體重減輕，食慾不振，生活習慣改變﹐眼晴和皮膚呈黃色(黃疸病)﹑皮膚發癢﹑腹部腫脹﹑消化道出血﹑發燒等。至於病患出現食慾不振與消化不良的現象﹐常常是因為消化酵素分泌不足。這些消化不良的症狀﹐在接受普通治療之後﹐毫無起色。

而大多數肝癌患者﹐等到症狀被診斷出來的時候﹐差不多都是肝癌末期。因此﹐對肝癌的高危險族群(如B或C型肝炎帶原者或是肝硬化患者)﹐必需進行定期篩檢﹐這才是發覺早期肝癌的不二法門。

目前使用篩檢肝癌的工具﹐是以腹部超音波(Ultrasonogrphy)及血中甲型胎兒球蛋白(α-Fetoprotein﹐AFP)與鹼性磷酸脢(Alkaline phosphatase﹐ALP)的測定為主。有些時候癌症胚胎抗原(Carcinoembryonic antigen﹐CEA)﹐也被用來做腫瘤標記。一般而言﹐超音波發現肝腫瘤﹐或血中甲型胎兒球蛋白與鹼性磷酸脢濃度增加(大於20 ng/ml)的患者﹐就應該住院﹐做進一步檢驗。最近研究發現﹐當肝臟﹑脾臟﹑肺臟﹑胰臟﹑骨髓﹑心臟等功能發生異常時﹐組織細胞傾向提早受損破裂﹐鐵蛋白(Ferritin)會大量釋入血中﹐造成鐵蛋白超標的情形。因此﹐鐵蛋白有時也可當成肝癌的腫瘤標記。

依照肝腫瘤的生長方式和其形態特徵，肝癌腫瘤可以區分為三大種類，第一種是結節型肝癌(Nodular liver cell carcinoma )，腫瘤邊緣清楚，數目清晰可數，腫瘤外圍有膜包裹，生長速度緩慢，經常是慢慢變大，此種肝癌腫瘤比較不容易轉移，而且容易被超音波檢查所發現。

第二種是浸潤型肝癌(Diffuse hepatocellular carcinoma)，此種肝癌腫瘤邊界難以分辨，腫瘤容易侵入到血管，在肝癌的超音波影像中，和旁邊的肝硬化組織相似。因此，藉著超音波檢查，較難早期發現腫瘤的存在，但是通過電腦斷層的檢查，就很容易辨識。

第三種是瀰漫型肝癌(Infiltrating hepatocellular carcinoma)，這類腫瘤通常有很多顆，可以單獨存在，也可以彼此融合，散發在肝臟各處組織，可能出現在肝臟的某一葉，或是肝臟左右兩葉都有，這種腫瘤毒害性最高，一旦發現，常常來不及治療。

臟腫瘤檢查包括接受電腦斷層掃描(CT)、核磁共振造影(MRI)、血管攝影或肝穿刺組織切片的檢查。一般超音波通常無法偵測到小於1公分的腫瘤。根據統計﹐肝腫瘤體積增加一倍時﹐平均需要110天﹐所以小於1公分的肝癌﹐要長到3公分大時﹐大概需要4至5個月左右。因此﹐建議肝癌高危險群患者﹐最好每隔4至5個月﹐就要接受一次肝癌篩檢。

腫瘤標記是利用癌化細胞在生長過程中﹐新產生或濃度改變之物質﹐做為追蹤癌細胞的目標﹐用它們來鑒定特定癌化細胞的存在。腫瘤標記包括﹕細胞標記(如細胞膜上區分細胞來源的抗原﹐或分子生物學方法偵測的腫瘤基因)與漿液標記(如血液、尿液、體液中之物質)。目前運用最廣的就是AFP。

肝細胞癌及肝原母細胞癌﹐可以用AFP昇高來鑒定。除此之外﹐還有一些肝癌腫瘤標誌,如Des伽瑪Carboxyprothrombin(DCP)﹑Glutamyltransferase酵素﹑阿爾法L Fucosidase酵素等。化驗這些物質與AFP一併進行﹐比單獨測驗AFP﹐更能有效地運用在診斷肝癌的病例上。

膽管上皮細胞癌或轉移癌﹐會有血清糖鎖抗原(Carbohydrate antigen﹐CA)﹐又稱癌症抗原(Cancer antigen﹐CA)﹐CA19-9、癌胚原抗原(CEA)、CA72-4等﹐腫瘤標記的存在。這些腫瘤標記﹐均可用於鑑別診斷上。

肝癌分級系統十分多﹐而且複雜。一般是根據﹕腫瘤所在的部位﹑大小﹑數目﹑散佈情況﹑淋巴轉移﹑腹水﹑甲型胎兒球蛋白濃度﹑總膽紅素﹑鹼性磷酸酵素等。

肝癌的治療

肝癌的治療比一般的癌症治療﹐更具有挑戰性。原因是肝癌病人通常早已患有肝硬化或慢性肝炎。肝臟本身已是傷痕累累。在治療肝癌中﹐必需考量患者肝臟﹐是否能承受治療帶來的副作用。最好在衡量治療的利弊與肝衰竭的風險之後﹐才慎重選擇一個最安全﹐而且最有效的方式﹐來進行治療。目前治療肝癌的方式﹐大致有﹕手術切除﹑局部消除﹑血管栓塞﹑化療﹑放射性治療﹑免疫治療﹑肝臟移植等。

如果仍在肝癌初期﹐而且病人肝臟情況﹐允許接受外科手術治療時﹐應徹底切除肝腫瘤﹐這是提供患者長期生存最佳的機會。病人在切除肝腫瘤後﹐仍有復發的危險﹐必需接受長期追蹤與觀察。肝癌切除手術的成功與否，決定於病人的肝功能，肝功能的評估主要是依據：腹水的有無、總膽紅素值、白蛋白(Albumin)總量，以及藥物ICG(Indocyamine Green Clearance，ICG )被肝臟排出的速率等，來做決定。

當肝癌不合適開刀時﹐可以考慮局部消除肝腫瘤的方式﹐施行局部酒精注射﹐是用來治療小型肝腫瘤﹐最佳的選擇﹐最好肝腫瘤細胞的發生仍在三個月內﹐效果最理想。血管栓塞主要是利用導管﹐將通往肝臟某些部位的血管﹐加以阻塞﹐使該區域的肝腫瘤細胞﹐無法取得生長必需的物質﹐而自然死亡。可惜這種治療方式﹐已經不適合施行在中等肝衰竭的病人身上。

化學治療的效果對肝癌病患並非理想﹐雖然化療不斷地在改良與進步﹐但是要成為肝癌治療的第一線﹐還需要一段時間。放射性治療通常是手術或化療後的輔助治療﹐重點是防止肝腫瘤復發。免疫治療是利用身體免疫功能﹐來選擇性的消滅肝腫瘤細胞﹐目前仍在研究發展中。最後的辦法﹐就是進行肝臟移植手術﹕換肝。

臨床實驗甚至發現﹐許多化療失敗的肝癌病人﹐一旦選擇這種名為ALN-VSP的新型藥物。在服用第一劑後的數週內，藥物作用就能明顯地阻止﹐肝癌細胞合成自身生長所需要的蛋白質。理論上利用核糖核酸干擾(RNA Interference﹐RNAi)技術製造出的藥物﹐可以中斷任何癌細胞的生長。總之﹐運用核糖核酸干擾技術﹐來改變癌細胞基因的表現﹐應該算是治療癌症上的重大突破。詳情請參閱癌症的簡介一文。

肝癌的預防

• 定期檢查

初期肝癌的發生幾乎無從偵測﹐等到產生異狀時﹐通常已是太晚了。所以肝癌預防的重點﹐要放在提前預防上。如果患者本身已有肝硬化﹑慢性肝炎﹑或帶原者﹐必需接受定期檢查﹐除了留心觀察一般肝功能指數GOT和GPT值的變化﹐還要增加測量甲型胎兒球蛋白AFP與鹼性磷酸脢的濃度﹐與接受腹部超音波檢查﹐儘早發現肝中可能出現的異物。

• 接種肝炎疫苗

大約有百分之十的B型肝炎帶原者會轉成肝硬化。有百分之二十的C型肝炎帶原者﹐最終會形成肝硬化。肝硬化是肝癌的高危險族群﹐接種肝炎疫苗是預防肝癌的第一步。

• 戒酒

許多肝硬化的病例﹐都是長期酗酒所造成的。遠離酒精﹐才能確保肝臟機能健全。

• 謹慎服用藥物

絕對不要相信偏方。不當藥物只會增加肝臟負擔﹐於病情無補﹐甚至造成肝臟更深一層的傷害。服用藥物要特別小心留意。

• 避免接觸毒素

經研究證實,食用含有黃麴毒素的食物﹐和肝硬化﹑肝癌有關。黃麴毒素是霉菌所分泌的一種毒素﹐肉眼看不到﹐而且在攝氏260度以上才能破壞。農作物中特別是花生、玉米﹐還有稻米、高梁、小麥都容易受到污染。豆類發酵製品如果處理不當﹐例如豆瓣醬、豆腐乳、豆鼓、臭豆腐等﹐也容易含有黃麴毒素。

• 養成良好生活習慣

三餐定時定量﹑充份休息﹑避免過份勞累﹑及長期熬夜。養成個人良好衛生習慣﹐經常運動﹐鍛練身體﹐輕鬆心情﹐適度減肥﹐保持體重﹐選擇含纖維高﹑低鹽﹑低糖的食品。

• 均衡飲食注意營養

注重營養均衡﹐維持強大的免疫力﹐是預防癌症的良方。多吃抗癌食物﹕綠茶﹑柑橘﹑大蒜﹑生薑﹑咖啡﹑含纖維的食物有﹕全穀類的米、糙米、燕麥、蔬果、豆類、核果類﹑深綠色蔬果(如胡蘿蔔、木瓜、番茄﹑芒果等)﹑小麥胚芽、胚芽油、植物油﹐維他命A﹑B﹑C﹑E與礦物質硒﹑鎂等。

另類醫學(Alternative medicine)中曾提到下列食品﹐對肝臟疾病的治療有貢獻﹕人參(Ginseng)﹑乳薊(Milk Thistle)﹑生薑﹑胸腺萃取物(Thymus extracts)﹑甘草(Licorice Root)﹑牛樟芝(Antrodia Camphorata)等。

乳薊與朝鮮薊(Artichoke)均含有水飛薊(Silymarin)﹐可以提高肝功能。牛樟芝中含有三帖類化合物(Triterpenoids)﹑超氧歧化酵素(Superoxide Dismutase﹐SOD)等珍貴成份﹐可增加免疫力﹐並抑制癌細胞的生長。

此外﹐從人的尿液中提取的一種名叫(Cell Differentiation Agent-2﹐CDA-2)的複合物﹐能有效抑制實驗性肝癌的轉移和復發﹐為廣大肝癌患者﹐預防復發與延長生命﹐帶來了一線新的希望。

治療癌症的藥物毒性都非常強烈﹐過度的用藥會讓病人的免疫力持續下降﹐造成多重器官衰竭。為了避免治療失敗﹐應該加強病人的免疫力﹐服用乳漿蛋白(Glutathione﹐GSH)﹐學名穀胱甘汰﹐可以增加自身免疫力。讀者如果想了解﹐如何增強免疫力﹐請參閱免疫系統的簡介和飲食與健康兩篇文章。

下列是有關肝癌資訊的網站﹕
http://livercancer.com/
http://www.webmd.com/cancer/understanding-liver-cancer-basic-information
http://nlm.nih.gov/medlineplus/livercancer.html