子宮內膜癌的簡介(Uterus cancer)

子宮內膜癌的簡介

子宮是女性的生殖器官﹐可讓受精卵著床﹐也是提供胎兒發育的部位。子宮是一個中空的器官﹐形狀像倒置的梨子。它位於骨盆腔的中央﹐上接輸卵管﹐下接陰道﹐處在膀胱與直腸之間。

子宮主要是由平滑肌組成，腔窄壁厚，在懷孕時能隨著胎兒的生長而膨大。可分為三部分﹕底部(Fundus)、體部(Corpus)、頸部(Cervix)。體部和底部的子宮壁由外向內可分為三層﹕子宮外膜(Perimetrium)、子宮肌層(Myometrium)和子宮內膜(Endometrium)(又稱粘膜)。子宮外膜於底部和體部為漿膜，其餘部分為纖維膜。中間的子宮肌層最為寬厚﹐由成束或成片的平滑肌構成，肌束之間是以結締組織分隔。肌層分層不明顯，各層肌纖維互相交錯。內層是屬於子宮內膜層﹐由單層柱狀上皮和固有層(Lamina propia )組成。

子宮內膜層的腺上皮細胞﹐對卵巢激素反應敏感﹐而且出現周期性的變化。固有層較厚，血管豐富，並有大量未曾分化的梭形或星狀細胞，稱為基質細胞(Stroma cell)。內膜層可分為功能層(Functional layer)和基底層(Basal layer)兩層。功能層較厚，自青春期起﹐在卵巢激素的作用下﹐發生周期性剝脫和出血。

因此﹐腫瘤長在子宮外膜(粘膜)層下﹐不易引起出血﹐但會擠壓週圍器官。腫瘤長在子宮肌層下﹐造成子宮表面積擴大﹐增加月經流量。腫瘤長在子宮內膜下﹐容易造成異常出血﹐降低受精卵著床的機率。

妊娠時，受精卵胚泡附著在功能層﹐並在其中生長發育。基底層較薄，位於內膜深部與肌層相鄰，此層無周期性脫落變化，有修復子宮內膜的能力。

卵巢分泌的兩種激素﹕動情/雌性激素(Estrogen)與黃體激素(Progesterone)可控制子宮的變化。這兩種激素每一個月﹐都會讓子宮內膜增厚﹐協助受精卵在子宮中著床。否則子宮內膜增生的部份﹐會隨月經排出體外﹐是為月經的來源。就像其他器官一樣﹐子宮內膜細胞會不斷的分生﹐並補充受損的組織。

一旦這些細胞出現變異﹐例如﹕生長過剩﹐失去原有細胞的功能﹐就會形成腫瘤。腫大的組織若能與正常細胞和平相處﹐就是良性腫瘤。一般女性最常見的良性腫瘤是子宮肌瘤(Uterine Myoma)﹐這是子宮內平滑肌增生的腫瘤﹐只有在非常稀少的情況下﹐會變異成惡性腫瘤。通常子宮肌瘤可以長很大﹐但不一定出現特殊症狀﹐肌瘤的症狀與其生長位置與大小有關。總之﹐成年婦女千萬不要因為子宮肌瘤缺少明顯症狀﹐而輕易忽視自己子宮健康。例行的健康檢查﹐絕對不可偷懶馬虎。

如果癌變細胞侵犯到組織﹐影響子宮的功能﹐就是惡性腫瘤。

良性腫瘤通常沒有明顯症狀﹐甚至腫瘤體積極大時﹐也不會造成疼痛或不便﹐可以不需要接受治療。只有在出血或引起疼痛﹐才需要接受手術治療。

至於惡性腫瘤﹐大致有兩類﹕一類是子宮內膜細胞發生癌變。另一類是子宮平滑肌細胞出現癌變。子宮內膜癌又可以再分為﹕子宮內膜腺癌(Adenocarcinoma)約佔四分之三。腺扁平癌(Adenosquamous carcinoma)約佔六分之一 。乳突狀內膜癌(Papillary serous carcinoma)約佔十二分之一 。亮細胞腺癌(Clear cell carcinoma)﹐約佔百分之一。亮細胞是指癌細胞染色後﹐在顯微鏡下觀察時﹐細胞質中出現明亮透明的大空泡。通常乳突狀內膜癌與亮細胞腺癌的預後發展比較差。根據研究報告﹐腺扁平癌與亮細胞腺癌與子宮內膜細胞異位增生有關。

子宮肉瘤(Uterine Sarcoma)是女性生殖器官比較罕見的一種惡性腫瘤﹐大多源於子宮肌肉層，也可能來自子宮內膜的結締組織。大致上可分為三類﹕子宮平滑肌肉瘤﹐子宮內膜間質肉瘤﹐以及子宮中胚層混合瘤。一般而言﹐從良性子宮肌瘤(Uterine Myoma)發生癌變﹐轉變成肉瘤的機會非常低﹐因此﹐患有子宮肌瘤的婦女﹐只要定期做追蹤檢查﹐即可預防子宮肉瘤的發生。如果發現腫瘤生長迅速﹐就要馬上接受組織切片化驗﹐並立即治療﹐因為子宮肉瘤擴散和轉移能力極強﹐十分難纏。只有靠早期發現﹐子宮肉瘤患者才能有較高的存活率。

根據統計顯示﹐子宮內膜癌是歐美婦女最常見的婦科骨盆腔惡性腫瘤，發病率高於子宮頸癌及卵巢癌。大部份的病例﹐都出現在生育年齡以後﹐更年期或者停經的婦女。病患的年齡大多在45歲-65歲之間。大多數的子宮內膜癌發現時﹐癌細胞仍停留在子宮內。子宮內膜癌的早期症狀之一﹐是陰道有異常出血的現象(Vaginal bleeding)﹐患者通常會及時就醫﹐因此﹐子宮內膜癌的存活率﹐比其他癌症要高。

由於子宮內膜癌細胞能侵犯到鄰近子宮組織與細胞﹐如果再不接受治療﹐癌細胞能籍著淋巴與血液系統﹐散佈到其他器官﹐例如肺臟﹑肝臟﹑骨骼﹑腦﹑大腸﹑膀胱﹑陰道等。這些被感染的器官或組織的癌細胞﹐與在子宮內膜癌細胞是同一種。所以在治療子宮癌細胞轉移的過程中﹐對於原先的子宮內膜癌(Primary tumor)﹐也必需一併處理。

子宮內膜癌的危險族群

• 家族遺傳

家族史有子宮內膜癌、乳癌、大腸癌、直腸癌、卵巢癌者﹐其後代罹患子宮內膜癌的機會比較高。尤其是BRCA1、BRCA2基因檢查結果呈現陽性者﹐為罹患子宮內膜癌的高危險族群。

• 年齡

在統計上只有5%的病例發生在40歲以前，發生率在45歲以後的病例﹐則明顯地升高，在55到65歲之間達到最高點，隨後又降低。病患的平均年齡﹐大約是61歲左右。

• 胖﹑不孕、月經異常、停經延後(52歲以後)

肥胖婦女患子宮內膜癌的機會比一般婦女高。因為其體內性荷爾蒙結合蛋白(Sex-hormone binding globulin﹐SHBG)偏低，因此﹐刺激體內產生更多雌性激素，相對地也增加血清中游離雌性激素，因而刺激子宮內膜的增生，最後轉變成子宮內膜。所以體內有過量的雌性激素與缺乏黃體激素的抗衡﹐似乎與子宮內膜癌的形成﹐有密切的關係。

• 荷爾蒙取代治療(Hormone Replacement Therapy﹐HRT)

一般接受荷爾蒙取代治療的婦女﹐在二到四年後得病率上昇。並且接受HRT治療時期越長﹐越容易罹患子宮內膜癌。尤其是只單獨使用雌性激素(Estrogen)﹐而沒有同時服用黃體激素(Progesterone)的婦女最為明顯。

• 口服避孕藥(Oral contraceptives)

口服避孕藥內含雌性激素與黃體激素。早期的避孕藥為順序型的，在週期的前段只有雌激素，而在週期的後段﹐才有雌激素與黃體素。此種順序型避孕藥因可能引起子宮內膜癌，現在已停售。目前市面上的避孕藥都是混合型的，每顆藥都同時含有雌激素與黃體素﹐能降低引起子宮內膜癌的機會。

• 糖尿病與高血壓

患有糖尿病與高血壓的婦女﹐得子宮內膜癌的機會比正常人高。此外﹐日常食物中含有高蛋白質與高脂肪，特別是動物性的蛋白質及脂肪，能增加得子宮內膜癌的機率；相對地素食者得到子宮內膜癌的機會比較小。

• 其他疾病

患有多囊性卵巢的不孕症病患，會分泌過多的雌激素；另一類是患有病態的卵巢瘤，譬如卵巢的顆粒細胞瘤，也會產生過多的雌性激素﹐均能提高子宮內膜癌的罹患率。許多研究發現﹐子宮內膜癌似乎與子宮內膜異位症(Endometriosis)有某些關聯﹐因為異常增生的內膜細胞﹐發生癌變的機會相當高。此外﹐接受Tamoxifen治療乳癌的患者﹐發生子宮內膜癌的危險性也會增加。若有肝臟方面的疾病，則危險性也較高，因為過多的雌激素都是在肝臟中進行代謝的。

• 其他因素

常接觸或暴露於外界的有毒或致癌物時﹐例如抽煙、環境污染﹑輻射線等。

子宮內膜癌的症候

雌性激素(Estrogen)長期對子宮內膜過度的刺激﹐以及缺乏黃體素(Progestin)對內膜的保護，會產生子宮內膜之增生(Endometrial hyperplasia)。子宮內膜增生的徵兆﹐就是經後陰道出血(Vaginal bleeding)。這也是子宮內膜癌的主要症狀之一。

更年期間子宮異常出血發生時，許多婦女會誤以為是即將停經前的亂經。更年期的亂經，大多是經期間隔拉長，有時兩三個月，才來一次月經，且經血量逐漸減少，終至整個月經消失。若是一個月來兩次以上，或出血持續超過一週，都應該馬上接受醫生的檢查﹐千萬不可視為當然的現象。

陰道異常出血最初流出是像血水混合物﹐然後會出現鮮血。雖然陰道出血﹐並非絕對來自子宮內膜增生或子宮內膜癌，但已經脫離常態。其次是帶有異味﹐例如腐敗腥臭味﹐且常含有血絲的陰道分泌物。其他的症狀還有腰痛﹑腹部不適，下腹凸出，有感硬塊，經期過長﹐經血過多﹐子宮積膿和貧血等。當子宮瘤壓迫到周圍組織時﹐可能會引起便秘﹑頻尿、尿滯留、尿失禁及輸尿管水腫或腎臟水腫等症狀。

接受荷爾蒙取代治療的更年期婦女﹐更應該注意子宮異常情形的發生﹐最好能讓醫生及時檢查﹐找出原因。早期發現癌症﹐是唯一保護自己健康的方法﹐幾乎所有的子宮內膜癌﹐都是檢查出來的﹐所以一旦出現有可疑的症狀﹐就要馬上就醫﹐千萬不可拖延﹐以免誤了大事。

但有部分子宮內膜癌與雌激素的刺激較無關，並沒有經過內膜增生的變化。通常發生於年紀較大者，較易惡化，其治癒率也較差。

子宮內膜癌發現越晚其復發率越高。大約有三分之一病患會再度復發﹐通常是在接受治療的三至五年之內。有一半是發生在陰道與骨盆腔內。在骨盆腔外則以肺臟﹑上腹部﹑與骨骼最常見。相關的症狀有﹕陰道﹑膀胱﹑直腸出血﹐體重減輕﹐食慾不振﹐骨盆與腹部疼痛﹐咳嗽﹑呼吸急促﹐腹部與腿部腫脹等。

子宮內膜癌的診斷

由於子宮抹片檢查(Pap smear)對子宮內膜癌的診斷不近理想﹐所以一旦懷疑自己有子宮內膜癌時﹐應要求醫生做一次完整的骨盆腔內的徹底檢查﹐包括子宮﹑卵巢﹑輸卵管﹑陰道﹑膀胱﹑大腸﹑骨盆腔﹑主動脈兩邊的淋巴結等。

子宮內膜的組織切片檢查算是最有效的方式。做一個分段式的擴刮術(Fractional dilation &curettage)﹐可取得子宮內不同方位的組織細胞﹐用作病理鑒定﹐這種診斷方式比較可靠。對於擴刮術無法鑒定出來的可疑病例﹐可以進一步使用子宮腔鏡檢查(Hysteroscopy)﹐做直接切片檢查﹐來鑒定病因。

一般病理學家均能根據組織切片﹐判斷出癌細胞的種類。此外﹐對早期子宮內膜癌的診斷﹐可用X光攝影﹑腹部超音波﹑電腦段層掃描﹑核磁共振攝影等。電腦段層掃描可以看出淋巴結的轉移情況。核磁共振攝影可以用來探測子宮肌層﹐遭受侵犯的程度。同時也可以用血清腫瘤指標：癌症抗原(Cancer Antigen﹐CA)CA-125﹐CA-153﹐CA-199﹐人類絨毛激素(Beta Human Chorionic Gonadotropin﹐Beta-HCG)等﹐來協助鑒定子宮內膜癌。

萬一診斷確定是罹患子宮內膜癌﹐接著要做進一步的檢查﹐以便決定子宮內膜癌的分期。零期是有子宮內膜增生﹐或子宮內膜癌仍在原位(In situ)。第一期是癌細胞出現在子宮體部。第二期是癌細胞出現在子宮體與子宮頸﹐但尚未擴散出子宮。第三期是癌細胞擴散﹐但尚未擴散出骨盆腔。第四期是癌細胞擴散出骨盆腔﹐侵犯其他組織與器官。

子宮內膜癌的治療

最通常的治療子宮內膜癌的方式是手術切除子宮(Hysterectomy)。一旦發現癌細胞有即將擴散的現象﹐就需要進行骨盆腔與大動脈淋巴摘除術。如果將卵巢與輸卵管一併切除﹐就稱為雙邊輸卵管與卵巢切除術(Bilateral salpingo-oophorectomy)。患者也可以接受放射線治療(Radiation therapy)。一種是體內放射線治療﹐也就是把含有放射物質﹐藉著小容器植入體內癌變區域進行治療。另一種是體外放射線治療﹐就是一般由外界儀器將放射線瞄準體內特定目標﹐進行治療。

對癌細胞已經擴散的病患﹐則需要施行化學治療(Chemotherapy)。以注入抗癌化學藥劑﹐來治療與控制病情。假如癌細胞來勢洶洶，或侵入子宮肌肉層相當深，或對癌細胞可能已經擴散出子宮時，切除子宮後的放射線治療﹐仍是有需要的。

生物治療是應用近代分子生物學﹑遺傳學﹑免疫學的特殊功能﹐來對付體內癌細胞。一般包括直接攻擊癌細胞或者改變患者生理機能﹐讓癌細胞不易生長﹐或者更容易被患者免疫系統所辨認﹐而遭到徹底殲滅。

有一些醫生主張﹐只要檢查出子宮內膜癌細胞的存在﹐如果不在乎生育﹐甚至還在零期階段﹐最好都要切除子宮。如果有生育的考量﹐則施行子宮擴刮術﹐將子宮增生的組織予以去除。子宮內膜癌零期接受治療的患者﹐不可服用雌性激素﹐因為雌性激素會刺激子宮壁增生。但是基於某種因素必需使用雌性激素的話﹐最好切除子宮以除後患。

已進入第一期的病患治療﹐要看腫瘤的位置與細胞分化的情況來定。如果只有肌層出現癌細胞﹐細胞分化程度良好﹐同時癌細胞尚未侵犯其他組織﹐子宮﹑卵巢與輸卵管一併切除﹐是最常見的選擇。當癌細胞已開始擴散時﹐最好將骨盆腔附近淋巴結予以切除。

按照癌細胞在淋巴結散佈的情況﹐可以用放射線治療﹐來清除癌細胞。一旦癌細胞侵入主動脈淋巴結時﹐除了放射線治療之外﹐可能要配合化療一起進行。對第二期病患的治療﹐要先檢查並鑒定癌細胞﹐是否已經擴散出骨盆腔。必要時要切除主動脈附近的淋巴結﹐甚至包括支撐骨盆腔內子官的結締組織。同時要配合施行體內或體外的放射線治療。

對第三期子宮內膜癌病患的治療﹐可能已經無法接受手術切除的治療方式。所以主要是靠體內或體外的放射線治療﹐當病患無法接受放射線治療時﹐可以給予黃體激素﹐來減慢癌細胞的生長。但大多只能用在對黃體激素尚有反應的癌細胞上。同時第三期病患不妨參加一些新藥或生物治療的實驗。

進入第四期病患的治療﹐除了放射線治療與荷爾蒙治療外﹐需要加入化療﹐來控制在轉移器官中的癌細胞。至於對子宮內膜癌的復發﹐通常也只能用放射線治療﹑荷爾蒙治療﹑化療等方式來抑制癌細胞的生長。

子宮內膜癌的預防

定期體檢。如發現任何可疑的異常現象﹐馬上接受治療。子宮內膜癌發現越早越好﹐越快接受治療越有效。子宮內膜癌早期治癒率比晚期高出甚多﹐而且可以減少許多不必要的痛苦與折磨。

控制體重﹐避免肥胖。儘量減少動物性高熱量﹑高脂肪食物。多吃高纖維素食物。增加蔬菜水果的份量﹐補充足夠的維他命與礦物質。尤其每星期至少進食魚類兩次﹐如果可能每天服用Omega-3 oils﹐因其含有EPA(Eicosapentaenoic Acid)、DHA(Docosahexaenoic Acid)可以促進身體血液循環，調節荷爾蒙、增強免疫力，且直接增進腦的功能。維他命中胡蘿蔔素(β-carotene)和維他命C﹑E，能協助中和自由基的傷害﹐保護人體內膜組織。素食、水果和橄欖油等﹐可增加血中性荷爾蒙結合蛋白(Sex Hormone-Binding Globulin﹐SHBG)的含量，使游離雌性激素的濃度下降。此外﹐運動有減肥功效，以上的這些統統可幫忙降低子宮內膜癌的發生率。

硒(Se﹐Selenium)能有效抑制乳癌﹑子宮癌﹑肺癌﹑胃癌﹑大小腸癌及肝癌癌細胞的生長﹐並引發癌細胞的自然死亡(Apoptosis)。同時加強輔助癌症化療藥劑Taxol及Adriamycin的作用﹐並增進其療效。

綠茶含有多酚類與兒茶素EC(Epicatechin)﹐EGC(Epigallocatechin)﹐ECGC (Epigallocatechin-3-gallate)等﹐除了能降低血液黏度﹐還能誘導腦血管舒張。研究者也發現﹐綠茶是獨立的防癌因子，可以減少癌症的發生。綠茶萃取物被認為可以殺死癌細胞，並藉由抑制癌細胞賴以生存的新血管生成，而使腫瘤生長受到限制。所以綠茶被譽為是最強力的抗氫氧自由基的抗氧化劑。

大豆是一種天然選擇性雌激素接受體的調節器(Selective Estrogen Receptor Modulator﹐SERM)。多多攝取豆類食品﹐可預防乳癌與子宮癌。可是豆類等大多含有凝集素(Lectin)﹑植酸(Phytic acid)或甲狀腺腫素(Goitrogens)等，要適度控制攝取量和保持適當的間隔時間。

下列是有關子宮癌資訊的網站﹕
http://uteruscancer.org/
http://gyncancer.com/uterus.html
http://healthopedia.com/uterus-cancer/