腦瘤的簡介(Brain cancer)

腦瘤的簡介

大腦是由灰質(Grey matter)與白質(White matter)所構成的。灰質在大腦表面﹐又稱為大腦皮質(Cortex)﹔皮質的下面是髓質(Medulla)。大腦皮質是人體最高的協調管治中心﹐由各種不同的神經元(Soma)﹑神經膠(Neuroglia)﹑和血管所構成。

白質則是由大量神經纖維﹑神經膠質細胞﹑和血管所組成的。神經膠質細胞與神經細胞(神經元)最大的不同﹐是在於神經膠質細胞無法傳導神經訊號。但它們能提供神經細胞的代謝與物理架構﹐修復受損神經的髓鞘質(Myelin)﹐清除壞死的腦細胞﹐控制細胞外圍物質的濃度。

神經膠質細胞主要有三種： (1)星狀細胞(Astrocyte)：掌管中樞神經系統中細胞的新陳代謝與結構支撐﹐星狀細胞與微血管等﹐組織成腦血屏障(Blood Brain Barrier)﹐提供中樞神經系統﹐穩定而不受外界干擾的微環境。尤其是維持神經細胞外液離子濃度的平衡。

(2)寡突細胞(Oligodendrocyte)：在中樞神經系統內﹐合成髓鞘﹐以保障神經傳導上的絕緣性。

(3)微膠細胞(Microglia)：是中樞神經系統的巨噬細胞﹐主要功能在吞噬衰老﹑壞死或異常的細胞。

另外還有室管膜細胞(Ependyma)與許旺細胞(Schwann cell)。室管膜細胞為單層﹐細胞呈柱狀﹐是形成腦室與脊髓中央管的上皮內襯﹐可製造與分泌腦脊髓液﹐具有纖毛﹐負責運送﹐並控制腦脊髓液的流向。

許旺細胞是構成周圍神經的主要細胞﹐許旺氏細胞包裹神經軸﹐形成髓鞘﹐其功能有：傳導神經衝動﹐協助神經的生長和再生﹐營養神經元﹐合成神經細胞外介質﹐調節運動神經活性﹐並具有某些免疫性的功能。除了許旺細胞位於周圍神經外﹐其餘神經膠質細胞﹐全存於中樞神經系統(腦或脊髓)。

在脊髓則恰好相反，白質位於灰質的外層。腦部與身體其他構造不同﹐是有一層由內皮細胞﹐基底膜及膠質細胞突起所共同構成血腦屏障(Blood-Brain-Barrier)﹐來保護腦﹐以免不必要的物質﹐進入腦部。

腦神經細胞是高度分化的細胞﹐在人類三﹑四歲以後﹐就停止分裂。由於腦細胞的數目不再增加﹐理論上腦是個不會產生癌細胞的地方。事實上腦神細胞本身是很少出現癌症的。真正發生病變的細胞不是腦細胞﹐而是腦細胞附近的腦膜或者大腦﹑小腦﹑腦幹之神經膠質細胞。神經膠質瘤會滲透﹑侵入腦組織﹐就像樹根一樣深入腦組織﹐治療起來比較困難。而腦組織以外的腫瘤﹐如起源於腦膜﹑腦下垂體﹑顱骨等﹐也都會壓迫腦組織。

雖然癌症的真正原因至今仍是一個謎﹐但是由近代分子生物學的探討﹐顯示癌症的成因﹐可能是由致癌基因及抑癌基因異常所引起的。理論上身體細胞全都來至受精卵﹐子細胞應該獲得母細胞完全的遺傳物質。可是由外界致癌物質﹐如紫外線﹑化學藥品﹑放射線﹑防腐劑﹑食品添加劑﹑殘留農藥、污染空氣等的影響﹐均可導致細胞內遺傳物質的改變。尤其是從事化工﹑石油﹑製藥﹑橡膠業的工作人員﹐罹患腦瘤的機率比一般人高。

如果突變發生在抑癌或損傷修復基因上﹐就能改變細胞生化機能﹐而形成癌細胞。除此之外﹐細胞在分裂過程中﹐也會造成一些差錯﹐也可能激活了致癌基因﹐或者阻礙了抑癌基因的功能﹐而引起細胞變異。如果想進一步了解癌細胞的形成，請參考癌細胞的簡介一文。

科學家發現，有一種致死又常見的腦瘤與巨細胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)的活動有關。CMV是一種皰疹病毒，感染人類的品種稱為(Human CMV，HCMV)或者(Human herpesvirus 5，HHV-5)。當把治療重點，放在治療人類巨細胞病毒HCMV時，能延緩癌組織的再生長。此外，HCMV雖然在一般人體內，只是潛伏狀態，但是在大多數罹患多形性膠狀母細胞瘤(Glioblastoma multiforme，GBM)病人體內，卻是非常活躍的。就是這些病患接受CMV IgG抗體檢驗時，呈現陽性反應。

當細胞轉型成癌細胞後﹐生長速度遠遠超過正常細胞。良性腫瘤細胞雖然生長比較快速﹐但與正常細胞尚能和睦相處。然而惡性腫瘤細胞完全失去控制。它不僅繁殖迅速﹐而且擴散佈在各個部位﹐大量吸取人體中的養份﹐排擠正常細胞與組織﹐使身體正常功能受損﹐嚴重威脅人體健康。腦瘤病患的初期除了疲勞﹑體重減輕﹑通常不會出現疼痛或發燒現象。不過當癌細胞開始在腦與神經系統生長時﹐患者會出現失智﹑心情不穩﹑類似癲癇的症狀。其後會出現肢體協調障礙﹑頭昏目眩﹑言語困難﹑視覺或聽覺產生幻覺﹑雙重影像﹑以及眼睛歪斜等症狀。

腦瘤雖然與性別無直接關聯﹐但目前中老年人罹患腦與神經瘤的比率﹐卻是一直在上昇中。腦瘤可分為兩類﹕一類是腫瘤細胞來自腦部與神經系統的細胞(俗稱﹕原發性)﹐可能是良性腫瘤﹐也可能是惡性腫瘤。另一類腫瘤細胞是由其他器官癌細胞﹐轉移到腦部的(俗稱﹕轉移性)﹐一般全是惡性的。通常是晚期的乳癌﹑肺癌﹑消化道癌﹑淋巴癌﹑白血病(Leukemia)等癌細胞﹐侵犯到腦部組織。

腦瘤的種類與症狀

第一種的腦瘤是由神經膠質細胞變異﹐所造成的癌症叫做神經膠質瘤(Glioma)。最常見的神經膠質細胞變異﹐有星細胞(Astrocytoma)﹑樹突細胞(Oligodendroglioma)﹑室管膜細胞(Ependymoma)等﹐但以星細胞腫瘤最常見。神經膠質瘤的發生率佔原發性(Primary Brain Tumor)腦腫瘤的一半以上﹐可算是最常見的原發性腦腫瘤。

神經膠質瘤大多是惡性的。根據腦腫瘤細胞顯微鏡下結構上的差別﹐來分類的話﹐可以分成四級。這些差別特性包括﹕細胞核不定型(Neuclear atypia)﹔細胞有絲分裂現象(Mitotic figure) ﹔細微血管增生(Microvascular roliferation)﹔組織壞死(Necrosis)。

以星細胞瘤為例﹐第一與第二級為低度惡性星細胞瘤(Astrocytoma)。第三級是惡性之退行性星細胞瘤(Anaplastic astrocytoma)。第四級則為多形性神經膠母細胞瘤(Glioblastoma multiforme, GBM)﹐也就是說GBM具備上述四種特性。

多形性神經膠母細胞瘤為最常見的神經膠質瘤﹐它是由腦實質體素(Brain Parenchyma)所產生的。通常它生長的部位比較深﹐或因長在腦部重要部位﹐無法切除﹐所以進行手術切除或治療時﹐困難度非常高﹐因此它被定位成等級最高的腦腫瘤。

第一與第二級星細胞瘤為一種浸潤性腫瘤﹐也就是腫瘤細胞分散在正常細胞之間﹐沒有固定的分際﹐肉眼不易區分。通常手術無法完全切除。切除手術不僅容易傷到腦組織﹐而且腦部在受損之後﹐往往會有後遺症。

第一與第二級星細胞瘤生長速度比較緩慢﹐發生在三十歲左右的年輕人身上。第三與第四級惡性星細胞瘤生長迅速。通常發生在四十到五十歲的中年人身上。

第四級惡性星細胞瘤即多形性神經膠母細胞瘤﹐生長快速﹐需要大量血液供給養份﹐所以腫瘤會自生血管﹐有時會發生腫瘤出血或壞死的現象。多形性神經膠母細胞瘤很快就能滲透到週圍組織﹐有時沿神經纖維束﹐侵犯到對側的大腦半球。雖然腦腫瘤細胞很少會轉移到其他器官﹐但多形性神經膠母細胞瘤﹐能沿腦脊髓液通道﹐擴散到中樞神經系統的其他部位。

多形性神經膠母細胞瘤患者的存活率不高﹐平均存活期大約一到一年半左右。不過最近生物科技發達﹐新藥物治療效果良好﹐例如(CCI-779﹐或 Temsirolimus)可遏止多形性神經膠母細胞瘤的復發﹐因此患者存活率已有改善。

神經膠質瘤的症狀決定於腫瘤位置﹑大小﹑與生長速度。通常的症狀有﹕頭痛﹑噁心﹑嘔吐﹑吞噬困難﹑視野狹窄﹑聽力變差﹑眼睛變形﹑幻覺﹑肢體無力或抽搐﹑走路不穩﹑動作無法協調﹑意識模糊等現象。腦腫瘤所造成的頭痛﹐通常是漸進式或區域性的﹐而且頭痛出現頻率會越來越高﹐甚至會讓人從睡眠中痛醒。

頭痛有時發生在起床以後﹐原因是人在睡眠中﹐腦血管擴張﹐腦壓逐漸增高。腦腫瘤患者的腦壓增加時﹐血壓增高﹐為了平衡腦壓﹐心跳次數反而減少。

此外﹐腦腫瘤患者可能出現人格變化﹑性情改變﹑缺乏思考能力﹑健忘﹑憂鬱﹑狂躁﹑激動﹑昏厥﹑喪失平衡﹑語言障礙﹑動作不協調等現象。有時會出現類似癲癇的症狀﹐與感覺功能出現障礙﹐包括聽覺﹑視覺﹑觸覺﹑味覺﹑嗅覺等。

腦腫瘤甚至阻礙腦脊髓液在腦中流動﹐而造成水腦(Hydrocephalus)等。所以當患者跑步運動或使用超音波牙刷時﹐可能會感受到腦中有液體晃動的感覺。如果年輕時期從來不曾有過頭痛﹐年老後才出現持續性的頭痛。以及只有在使力﹑運動或咳嗽﹑變換某種姿勢等時﹐才有頭痛感﹐就要特別小心與留意。不妨找專科醫生檢查一下。

僅次于神經膠質瘤﹐經常發生的腦腫瘤是腦膜瘤(Meningioma)。腦膜由硬腦膜﹑蜘蛛網膜與軟腦膜等三層所構﹐腦膜瘤細胞通常是生長在蜘蛛網膜的絨毛中。依照腦膜瘤細胞所生長的部位﹐大致能將腦膜瘤分成﹐表層型與深層型兩種。腦膜瘤細胞大多屬於良性。如果完全切除﹐通常能痊癒。但有十分之一的機會﹐是惡性腫瘤﹐完全切除比較困難。而且腫瘤復發的機率高﹐少數甚至會像癌症一般轉移到其他部位。腦膜瘤因細胞生長速度緩慢﹐所以症狀也是逐漸形成。通常腦膜瘤的症狀有﹕腦壓過高﹑癲癇﹑神經機能障礙等。

第三類經常發生的是腦下垂體瘤(Adenoma)。可分成兩類﹕非功能性腦下垂體瘤(Non-functional adenoma)與功能性腦下垂體瘤(Functional adenoma)。非功能性腦下垂體瘤是指﹐腫瘤不參與腦下垂體激素的分泌。主要症狀是腦下垂體衰竭﹐由於腫瘤壓迫腦下垂體﹐造成腦下垂體激素分泌的不足。其次是視覺模糊。主要是腦視覺區受到壓迫。

功能性腦下垂體瘤通常很早就被發現﹐因為腫瘤能分泌激素﹐譬如泌乳激素瘤(Prolactinoma)常破壞生理週期﹐促進乳房分泌乳液。其他功能性腫瘤較少﹐例如生長激素腫瘤(GH Adenoma)﹐會使病人瞬間長高。腎上腺素腫瘤(ACTH Adenoma)﹐使病人變成四肢瘦小而腹部腫大﹐所謂庫生症候群(Cushing Syndrome)。有時這些疾病的症狀﹐和代謝內分泌型的疾病非常相似。

聽覺神經瘤(Acoustic neuroma)又被稱為神經鞘瘤(Schwannoma)﹐可能造成昏暈﹑耳鳴(Tinnitus)﹑聽力衰退或喪失﹑顏面痲痺﹑失去平衡等。

腦瘤的診斷

• 癌症組合檢查
  腦瘤的腫瘤標記(Tumor marker)是神經特異性抗原(Neuron Specific Enolase﹐NSE)﹑癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen﹐CEA)﹑神經外胚層膠質瘤相關抗原(Glioblastoma﹐G-22)等。

• X光影像檢查
  如果X光影像解析度優良﹐可以清晰看到腦瘤鈣化的蹤跡。
  

• 電腦斷層掃描與核磁共振造影檢查
  可以提供更周詳的影像﹐包括腫瘤的位置和大小。核磁共振攝影﹐對於較小的腫瘤其診斷比電腦斷層﹐更能精確地顯示出腫瘤﹑血管﹑與神經的關係。有逐漸取代電腦斷層之趨勢。

• 正子斷層掃瞄(Positron Emission Topography﹐簡稱PET)
  正子輻射線攝影可分辦出正常腦組織與腫瘤細胞的分野。放射性物質如正子標記葡萄糖﹐可進一步觀察腦組織損壞﹑細胞代謝與正子標記葡萄糖消耗的關係﹐藉以評估腦部腫瘤的病情。如果要監視神經母細胞瘤生長的話﹐可注射含有放射性的氟多巴，在此腫瘤細胞裡面﹐有一種很特殊的脢，當氟多巴遇到這種脢時﹐會轉變成氟多巴胺，累積在腫瘤細胞裡，再透過正子掃描攝影，就能清楚觀察到腫瘤分佈的區域。即使腫瘤轉移到骨骼或內臟，也能順利追蹤與觀察到。
  

• 腦波圖
  可以用腦波的變化﹐測量腫瘤細胞的生長情形。

• 脊髓穿刺
  可以明瞭是否腦壓過高﹐或腫瘤細胞侵犯腦膜。

• 腫瘤切片組織培養
  將腫瘤樣本進行組織培養﹐做生化或腫瘤標誌的檢查﹐以鑒定是否有腫瘤細胞的存在。
  

腦瘤的治療

施行外科手術切除腫瘤仍是治療腦瘤最直接而且有效的方法。若手術不當﹐有可能造成嚴重後遺症。但近來由於許多新技術與工具的發展﹐像雷射﹑迦瑪刀﹑Ｘ光刀﹑高能質子(Proton)放射線﹑免疫療法﹑基因療法等﹐大大提了對神經膠質瘤的治療效果。

如果腫瘤不適合開刀﹐就需要進行化療或放射線治療。但由於血腦屏障的保護﹐許多藥物無法順利進入腦部﹐影響治療的成效。化療則大多用在神經膠質瘤的輔助治療上。

放射線治療是以高能輻射線﹐來直接殺死腫瘤細胞。如果腫瘤在三公分以下﹐經由迦瑪刀給予低劑量放射線治療﹐來控制腫瘤﹐就可免除開刀手術之苦。

此外﹐可由導管直接植入放射性活粒子﹐進行治療。如果腫瘤造成腦壓過高時﹐需要安置一個分流器(Shunt)﹐將過盛的腦脊髓液﹐導入腹腔以減低腦壓。至於免疫療法﹐是使用干擾素來治療。目前仍在研究階段。

目前公爵大學(Duke University)的癌症研究中心﹐使用改良過的小兒痲痺症病毒﹐注入癌變區域﹐迫使癌細胞暴露在免疫細胞的攻擊下﹐似乎能導致癌細胞組織的萎縮﹐甚至完全消失在腦中。詳情請觀看下列節目：
http://www.cbsnews.com/news/polio-cancer-treatment-duke-university-60-minutes-scott-pelley/

腦瘤的預防

研究學者發現﹐神經膠質細胞對高能輻射線傷害的恢復能力﹐比一般細胞要差。因此預防腦神經膠質瘤﹐就需要避免長期暴露在放射線之下。所以外出或運動時﹐要做好防晒的準備。其次要注重營養的均衡。多吃新鮮蔬果﹐可以清除身體內的致癌物﹐預防癌症發生。養成良好生活習慣。

避免人身長期暴露在高能輻射線、電磁波、含氮硫化物的染料、殺蟲劑、有機溶劑等環境中。預防某些病毒的感染。注意空氣、飲水和食物的品質與衛生。居家遠離遭受污染的環境。減少使用手機的時間，沒事儘量不要玩手機。三餐定時定量﹐充份休息﹐避免過份勞累﹐以及長期熬夜。養成個人良好衛生習慣。

不吸煙﹐不喝酒﹐經常運動﹐鍛練身體﹐輕鬆心情﹐適度減肥﹐保持體重﹐選擇含纖維高﹑低脂肪﹑低鹽﹑低糖的食品。遠離致癌物質與環境污染。選擇居住在空氣新鮮的地區。飲用不曾被污染過清潔的水。遠離亞硝基合物、色素、調味劑等食品添加劑、殘留農藥、真菌(Fungi)污染食物等致癌物質。隨時留意身體不適現象﹐例如﹕頭痛﹑噁心﹑嘔吐﹑幻覺﹑肢體無力﹑意識模糊﹑感官偏差﹑睡眠狀態改變﹑記憶力衰退等。當異常現象出現﹐越來越頻繁時﹐一定要儘早接受醫生檢查。

尤其是年輕時期不曾有過頭痛﹐年老後才出現持續性的頭痛﹐發作頻率越來越高﹐疼痛程度越來越強，一般止痛藥效果不彰。其次﹐只有在睡夢﹑清晨﹑使力﹑運動或咳嗽等時﹐才有頭痛感﹐就要特別小心與留意。最後﹐頭痛之外﹐還伴隨有其他症狀﹐如有幻覺﹑耳鳴﹑平衡變差﹑四肢無力﹑認知或性情改變﹑精神狀態不穩﹑言語困難﹑嗜睡或是視力減退等，這很可能是由於腦中潛藏的疾病所致﹐要儘快找專科醫生徹底檢查一下腦部。

下列是有關腦瘤資訊的網站﹕
http://abta.org/
http://braintumor.org/
http://www.webmd.com/cancer/brain-cancer/default.htm