幹細胞的簡介(Stem cells)

幹細胞的簡介

幹細胞(Stem cells)是人體原始胚胎早期發育未分化的細胞。這種細胞在經過繁殖與分化過程中﹐能轉變成各種具有特殊功能的組織細胞。人體的組織細胞大多有一定的壽命﹐必須不停的更新﹐才能維持正常生理運作。幹細胞就是更新細胞的原祖。因此﹐幹細胞是屬於一群尚未完全分化的原始細胞﹐它們具有再生成各種組織器官的潛在功能。

幹細胞的來源有二﹕一種來自胚胎幹細胞﹐另一類是體幹細胞。胚胎幹細胞的取得需要破壞胚胎﹐因此很多人認為這種研究有道德上的瑕疵。體幹細胞來自個人的骨髓﹑臍帶血或脂肪組織﹐也就是利用自己的體幹細胞﹐來修補受損的組織﹐這是天經地義的事情。事實上在當下幹細胞的治療中﹐仍是以移植體幹細胞為主。目前技術仍無法掌控胚胎幹細胞在人體內的分化﹐移入宿主體內的胚胎幹細胞﹐甚至有變成癌細胞的可能。因此﹐胚胎幹細胞的移植﹐還是有許多挑戰要克服。

胚胎幹細胞是由受精卵細胞發展出來的。當受精卵成長約四天之後﹐細胞團的外觀與形態開始變化﹐形成一個類似中空的球體﹐稱為囊胚(Blastocyst)。囊胚外層的細胞會持續發展成胎盤與臍帶﹐為供養嬰兒發育的組織﹔囊胚中空的內層細胞﹐則將來是嬰兒發展成各種組織與器官的細胞來源。

由於內層細胞無法形成胎盤與臍帶﹐因此﹐若將內層的細胞植入子宮﹐是不會形成嬰兒的。不過這類細胞在分化過程中﹐可以逐漸發育成為人體的各種組織與器官﹐即所謂全能幹細胞(Totipotent stem cells)。全能幹細胞能繼續發展成複功能的幹細胞(Pluripotent stem cells)﹐進而分化成人體各種不同形態的組織與器官。

體幹細胞是指存在嬰兒及成人身上極少數的多潛能幹細胞(Multipotent stem cells)﹐這些幹細胞只有在某些特殊條件下﹐才能分化成有限的幾種組織。其分化潛能相對地比胚胎幹細胞要差得很多。儘管如此﹐多潛能性的幹細胞仍舊可以分化出特殊功能的幹細胞(Committed stem cells)﹐如血液幹細胞﹑皮膚幹細胞﹑神經幹細胞﹑消化器官幹細胞等﹐這些都是更新各種組織﹐所必須的母細胞。

總之﹐全能幹細胞(Totipotent stem cells)可以繼續自我複製﹐或者分化成複功能幹細胞(Pluripotent stem cells)。複功能幹細胞可以繼續自我複製﹐或者分化成多潛能幹細胞(Multipotent stem cells)。多潛能幹細胞可以繼續自我複製﹐或者分化成特殊功能幹細胞(Committed stem cells)。特殊功能幹細胞可以繼續自我複製﹐或者分化成各種組織的幹細胞﹐如造血幹細胞等。造血幹細胞可以繼續自我複製﹐或者分化成血液系統中的各種細胞。分化過程是一條單行道﹐正常情形下﹐已分化的細胞是無法還原成原始的母細胞。唯一例外的情形﹐就是癌細胞的形成。研究發現癌幹细胞擁有﹕去分化(Dedifferentiation)﹑逆分化(Retrodifferentiation)﹑轉分化(Transfer differentiation)等的潛在能力。欲了解詳情﹐請參閱癌症的簡介一文。

幹細胞的輩份如下﹕全能幹細胞(Totipotent stem cells)->複功能幹細胞(Pluripotent stem cells)->多潛能幹細胞(Multipotent stem cells)->特殊功能幹細胞(Committed stem cells)。

造血幹細胞的族譜如下﹕
造血幹細胞(Hematopoietic Stem Cell)->淋巴球同源祖細胞(Common Lymphoid Progenitor)+骨髓球同源祖細胞(Common Myeloid Progenitor)。

淋巴球同源祖細胞->B淋巴細胞(Bone Marrow-derived Lymphocyte)+T淋巴細胞(Thymus-derived Lymphocyte)+自然殺手細胞(Natural killer Cell)。

骨髓球同源祖細胞->顆粒/巨噬母細胞(Gran/Mac Progenitor)+紅血球/血小板母細胞(Erythro/Plt Progenitor)。

顆粒/巨噬母細胞->單核球(Monocyte)/巨噬細胞(Macrophage)+嗜酸性(Eosinophil)白血球+嗜鹼性(Basophil)白血球+嗜中性(Neutrophil)白血球。

紅血球/血小板母細胞->紅血球(Red Blood Cell)+巨核細胞(Megakaryocyte)破碎成血小板(Platelet)。


當癌變發生在造血幹細胞，或者祖細胞層次的話，通常是屬於急性的白血病，病情發展快速且嚴重。如果癌變發生在成熟的淋巴細胞，例如B淋巴細胞癌變的話，病情比較緩和，患者可以和癌症共存很久，這就是慢性淋巴性白血病(Chronic lymphocytic leukemia﹐簡稱CLL)﹐CLL是成熟的淋巴細胞所產生癌變，例如B淋巴球無法自動凋亡等。因此，癌變發生在細胞的輩份上，至關重要。癌變若在原始的幹(母)細胞上，其破壞力強。如果癌變發生在高度分化的細胞，或者已經分化完成的細胞上，一般而言，病情比較溫和，預後良好。

在胚胎形態形成過程中﹐全能幹細胞可以分化成完全功能不同的細胞﹐也就是說﹐一個受精卵細胞分化出各種不同類型的細胞﹐包括神經細胞、肌肉細胞、上皮細胞、血管內皮細胞等﹐並通過抑制其他細胞和激活相關基因﹐而進行持續性的細胞分裂。因此﹐全能幹細胞算是分化成胚胎與胚胎外器官(臍帶﹑胎盤等)最原始的母(幹)細胞。複功能幹細胞可分化成三種胚層的所有細胞。多潛能幹細胞可以分化成親緣接近的細胞。特殊功能幹細胞只能分化成單一種類的細胞﹐也稱為單能幹細胞(Unipotent stem cells)。

一般分化完成的體細胞中﹐幾乎可高達70％至80％的DNA甲基化(DNA Methylation)﹐但甲基化在早期發育的胚胎細胞中﹐大約只有20％左右。可能在細胞分化的過程﹐DNA甲基化不停地被提升﹐導致在分化完成的細胞中﹐逐漸喪失再生各種組織器官的潛在功能。有關DNA甲基化的資料﹐請參閱癌症的簡介一文。

相關研究已證實﹐mRNA甲基化(Methylation)對人體內能量平衡﹐發揮著至關重要的作用。DNA甲基化(Methylation)是以生化方式﹐來操控DNA性能的開啟或關閉。因此﹐控制一般細胞生長、分化、老化、凋亡等的關鍵﹐全都涵蓋在表徵遺傳學/外遺傳學(Epigenetic)的相關領域中。目前有許多科學家想要找出細胞去分化(Dedifferentiation)和逆分化(Retrodifferentiation)的奧妙，使得已經分化的細胞﹐停止繼續分化﹐成為具有未分化細胞的特性﹐這樣一來可以增加幹細胞的來源與數量。

就以造血液幹細胞為例﹐這種專一的幹細胞存在骨髓﹑嬰兒臍帶血或週邊的血液中。它的功能就是不斷地為人體﹐提供新的血液細胞。甚至能再生出整個循環系統﹐所需要的紅血球﹑白血球﹑淋巴球與血小板等。一旦喪失了這些幹細胞﹐人體在短時期中就會死亡。

此外﹐造血液幹細胞還可用來﹐治療許多血液、腫瘤、先天代謝異常或者免疫缺陷等疾病。尤其在治療癌症中﹐當醫生使用抗癌藥物或放射線療法時，雖然可以殺死癌細胞，但也能重創病人正常的骨髓幹細胞。若能將病人預留健康的幹細胞﹐重新移入回病人身上，不僅可以幫助病人再生新的血液﹐甚至還可以修復病患受損的免疫系統。這樣才能徹底恢復病人﹐因治療時﹐對造血組織的傷害。

幹細胞的來源雖然不同﹐但在實驗室中均能培養出人體某些組織的特定細胞﹐這對許多疾病未來的治療上﹐會有突破性的貢獻﹐尤其是能運用在﹐對老人癡呆症(Alzheimer's disease)﹑帕金森病(Parkinson's disease)﹑白血症(Leukemia)﹑脊椎受傷﹑皮膚燙傷﹑中風﹑心臟血管疾病﹑黃斑病變﹑糖尿病﹐以及某些自體免疫等疾病的治療上﹐特別有效。

至於就利用複功能的幹細胞﹐來培養組織細胞時﹐必須要犧牲一個人體胚胎﹐容易引起許多宗教與法律上的爭議。對此爭議科學家﹐也已經有了解決的新技術﹐即將體細胞的細胞核﹐移植入去核卵子中﹐這種細胞融合物中﹐含有某些特殊的物質﹐能讓已完成分化的體細胞核﹐發生逆向分化﹐使之返老還童般地﹐重新恢復複功能幹細胞的特性。此外﹐目前科學家正在努力尋找﹐控制細胞分化的基因所在。一旦發現其中奧密的話﹐許多人體損壞的組織或器官﹐就能像汽車零件一般加以更換﹐屆時人類追求長生不老的夢想﹐就可以實踐了。

2012年諾貝爾生理與醫學獎得主﹐日本籍的山中伸彌(Shinya Yamanaka)和英國籍古爾登(John Gurdon)﹐已經成功地研究出一種﹐讓體細胞反向(逆)分化的方法﹐也就是能將普通細胞返老還童﹐重新回到具有複功能幹細胞的程度。這種突破意味著﹐人類將來可以用自己的細胞﹐更換老化或受損的組織﹐但願這個夢想能在未來的歲月中﹐逐步被實踐﹐並且祝福這一套技術﹐能快速運用在﹐許多目前仍是絕症的治療上﹐造福全人類。如果有興趣想知道細胞如何逆分化﹐不妨參考：
https://scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000003/detail?ID=e0e3a39f-a7cd-4edc-aca8-bbc3e618df5c

幹細胞的移植

目前在幹細胞的治療中﹐是以醫治與血液有關癌症或疾病為主﹐其中又以骨髓移植最為常見。骨髓捐贈者的骨髓中﹐最有價值的就是骨髓幹細胞﹐又稱造血幹細胞。此細胞所佔的比例不到全部骨髓細胞的十萬之一。除了骨髓之外﹐移植幹細胞的來源﹐還有臍帶血或週邊血液。來源不同的幹細胞在移植中﹐各有各的優缺點。移植幹細胞可以來自本身﹐同卵雙生的攣生兄弟或姐妹﹐甚至第三者的陌生人。

如果是由第三者所捐贈的話﹐就需要進行骨髓配對。這種配對﹐就是對人類淋巴球細胞膜表面抗原(Human Leukocyte Antigen﹐HLA)﹐又稱為主要組織相容性複體分子(Major Histocompatibility Complex﹐MHC)進行一系列的篩選。通常要針對人類淋巴球抗原的六類抗原單體(Haplotype)進行配對﹐這六類抗原單體要統統符合﹐也就是捐贈者與接受者對彼此HLA抗原單體﹐不會產生抗體與排斥作用﹐才能進行骨髓移植。

這六類抗原單體分別是﹕HLA-A﹐HLA-B﹐HLA-C﹐HLA-DP﹐HLA-DQ與HLA-DR。每類抗原單體可能包括一個或多個基因﹐譬如HLA-DR是由HLA-DR1﹐...﹐HLA-DR16﹐在染色體上﹐不同位置的血清抗原基因﹐所組成的單體。因此﹐能成功找到完全配對的機率超過百萬分之一﹐與中樂透獎的機會差不多。

胚胎臍帶血只需要四點符合﹐就可以用來移植。原因是嬰兒時期﹐人體免疫系統尚未成熟﹐受到病人排斥的機會比較小。因此﹐許多醫院都鼓勵孕婦在生產之後﹐捐贈或儲存臍帶血。但臍帶血幹細胞的數目﹐經常不夠多﹐接受移植者需要較長的復原時間﹐同時容易受到其他疾病的感染﹐此外﹐目前臍帶血基因庫規模﹐遠遠比不上骨髓基因庫。臍帶血幹細胞移植﹐大多使用其他捐贈者的臍帶血﹐而非自己儲存的﹐原因是自己的臍帶血幹細胞﹐可能已攜帶了同樣有缺陷的基因。臍帶血保存的費用﹐與臍帶血幹細胞移植時﹐需要相當數量的臍帶血﹐這兩種花費都是非常驚人。

至於週邊血液幹細胞的採用﹐捐贈者需要事先注射顆粒球聚落刺激因子(Granulocyte colony-stimulating factor﹐GCSF)﹐以提高血液中幹細胞的數目﹐以便篩選出造血幹細胞﹐進行幹細胞移植。週邊血液幹細胞移植成本高而費時間﹐不適合急性病患者。

三種不同來源幹細胞的移植各有優劣﹐取決之間主要是由客觀形式﹑病人疾病與健康的狀態來決定。

目前最大的骨髓捐贈庫屬於美國國家骨髓捐贈者計劃(National Marrow Donor Program﹐NMDP)的資料庫﹐也是所有需要骨髓移植病人﹐第一個尋求骨髓配對吻合的地方﹐其網站為﹕http://www.marrow.org/。萬一移植骨髓有血型或HLA抗原不完全吻合的情形，移植結果通常會引起接受移植者的排斥作用(Graft rejection)、宿主抗移植物反應(Host-vs.-graft reaction)及移植物抗宿主反應(Graft-vs.-host reaction)。因此﹐在進行血型不符合的骨髓移植時﹐先要將紅血球完全濾清。在造血幹細胞的移植進行之前﹐接受者要徹底毀壞本身的造血機能。

當捐贈者的造血幹細胞開始成功的繁殖時﹐捐贈者的血型就會慢慢地變成接受者的血型。換句話說﹐接受者的血型在造血幹細胞的移植中﹐有可能會逐漸取代原來的血型。如果擔心會引起(Graft-vs-host disease﹐GVHD)移植物抗宿主疾病時﹐要儘量將骨髓移植液中T淋巴球數目儘量減低。等一切處理完畢之後﹐才可以將骨髓移植液﹐由靜脈輸入病人的血液。一旦輸入的骨髓幹細胞找到適當的地點﹐便可繁殖成具有特定分化功能的細胞﹐稱為定向血原細胞(Committed progenitors)。這些細胞可以重新繁殖﹑發育與分化成各種不同的血球細胞﹐協助病人﹐恢復本身的免疫系統。

如果曾經有過不同血型幹細胞的移植﹐在接受輸血之前﹐移植病患要特別提醒醫護人員。因為其紅血球﹑血型及血漿分型等﹐與捐贈者一致之前﹐會有一段過渡時期﹐冒然輸血﹐可能會出現某些意外排斥的情形﹐需要特別小心。

不要小看幹細胞﹐單單一個幹細胞就有能力﹐完全再生出人體血液系統所需全部的細胞。在復原的時期中﹐按照需要﹐病人通常要服用抗排斥的藥物﹐這段時期非常容易受到疾病感染﹐因此要格外小心預防傳染。醫生會觀察病人血中白血球與血小板的數目﹐以確定病人恢復的程度。

目前由幹細胞對心臟損壞細胞的修補研究中﹐發現某些幹細胞﹐如心臟幹細胞(Heart stem cell)﹑間質幹細胞(Mesenchymal stem cell)或單核幹細胞(Mononuclear stem cell)等﹐注入人體後﹐的確會向受損的組織移動﹐並擔負起修補壞死組織的任務。這讓幹細胞在未來疾病的治療或再生醫學研究上﹐提供了很大的激勵作用。

幹細胞與癌細胞

正常人體細胞﹐基於需要會分裂﹑生長﹑分化與死亡﹐這種有規律的細胞行徑﹐是每個健康細胞必經之路。但是有某些細胞會在沒有需求的情況下﹐分裂與生長﹐不僅不會分化﹐反而可以長生不老﹐這就是腫瘤(Tumor)細胞。

研究發現，細胞核中有一種特殊的反轉錄脢，可藉此脢合成新的端粒(Telomere)﹐而修補受損的DNA端粒，這就是端粒脢(Telomerase)。端粒脢是一種RNA與蛋白的複合體，它能以自身RNA為模板﹐合成端粒的重復序列“TTAGGG”，得以維持端粒的特定長度，使細胞持續不停的分裂與繁殖。端粒脢的活性不會表現於正常的體細胞﹐只會表現在某些特殊的細胞﹐如幹細胞與癌細胞中。詳細資料請參閱老化一文。

http://jiajiahealth.blogspot.com/2009/02/aging.html

此外﹐許多癌細胞在組織形態學上﹐都屬於分化不全或未分化的細胞﹐這也提高了癌細胞與幹細胞的相似性。

幹細胞與癌細胞都屬於不斷分裂的細胞。因此幹細胞發生基因的變異機會﹐要比普通組織細胞高出很多。正常器官中的幹細胞有兩種特性﹕

(1)對稱分裂﹐不停地自我複製(Self-renewal)﹐但這種時間很短﹐而且受到限制﹐因而使得幹細胞的數目﹐在器官中極為稀少。

(2)不對稱分裂﹐將保有分化成不同組織能力的幹細胞﹐根據身體的需要﹐轉變成不同形態與功能的細胞﹐這就是所謂的定向(Commit)分化。

癌幹細胞與體幹細胞類似，也具有自我更新的特性﹐但其後代完全不受身體的控制﹐不懂也不會定向分化。

科學家發現﹐當人體的癌細胞移植到其他免疫不全的動物身體中﹐竟能成功地讓寄主產生出癌組織。究竟是什么樣的細胞﹐才具有此活力﹖目前雖然無法明確證實﹐但很多懷疑都指向癌幹細胞。

所謂癌幹細胞就是發生癌變的幹細胞。科學家發現老鼠的胃﹐經由幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)感染後﹐能造成潰瘍。在傷口附近會有許多修補潰瘍組織的幹細胞出現﹐除了幹細胞之外﹐還有許多免疫細胞也會聚集過來﹐譬如巨噬細胞接觸到異物時﹐會自動釋放出腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor-α﹐TNF-α)﹐以撲殺入侵外物或受感染的細胞。一連串的發炎反應﹐與其副產物﹐如組織胺(Histamine)﹑分解酵素(Lysozyme)﹑干擾素(Interferon)﹑補體(Complements)等的產生﹐全因TNF-α的出現﹐而相繼被誘導出來，甚至刺激細胞激素(Cytokines)﹑前列腺素(Prostaglandins)等之合成﹐如果幹細胞受到上述物質的長期刺激﹐本身就可能會發生遺傳或生理上的變異﹐進而形成癌幹細胞﹐最後成長為腫瘤。但是也有部份科學家懷疑﹐癌幹細胞是由變異的體細胞﹐在某種特殊情況下﹐經過逆分化﹐而重新轉變成癌幹細胞。

癌幹細胞也就是﹐幹細胞在長期修復損壞組織的過程中﹐被過度的活化﹐而發生失控的狀態。因此﹐體內組織或器官的慢性發炎﹐常被科學界懷疑是誘導癌症的溫床。

幹細胞有一種自我更新的特性﹐也就是細胞分裂之後﹐至少有一個子細胞﹐能繼承母細胞未分化的能力﹐而長生不老﹐不斷地分裂。在某種角度來看﹐的確與癌細胞很類似。

其次是幹細胞具有分化成不同類組織細胞的能力。如果受到某些外來或內在特殊因素的影響﹐很可能會在分化的過程中﹐出現差錯或拒絕分化﹐進而導致完全失控。目前癌症研究已經發現﹐某些癌幹细胞擁有﹕去分化(Dedifferentiation)﹑逆分化(Retrodifferentiation)﹑轉分化(Transfer differentiation)等的潛在能力。

因此﹐有一部份科學家主張治療癌症的方法﹐並非要著重在殺死所有的癌細胞﹐而是要專注在消滅那些﹐會形成癌細胞的癌幹細胞(癌母細胞)上。癌細胞抗藥性的增強與轉移性的提高﹐均與癌母細胞的存在有關。如果治療不能徹底清除掉這些癌母細胞﹐癌症復發的機會是相當高的。有關癌症與幹細胞的資料﹐請參閱癌症的簡介一文。

科學家成功地將人類的血癌細胞植入﹐免疫不全老鼠的骨髓中﹐發現唯一能在老鼠骨髓中生長與繁殖的細胞﹐就是血癌幹細胞。此結論主要是來自﹐分析與鑒定新生細胞膜上存在的特殊蛋白質。總之﹐癌幹细胞的体外複製(Clonogenicity)能力極強﹐可以生存在被除去免疫力的其他動物體內。

此外﹐在許多鑒定乳癌與腦癌細胞膜特殊蛋白質的過程中﹐也隱隱約約看到幹細胞的身影。因此﹐幹細胞在生長與繁殖的過程中﹐若累積夠長的時間﹐就會大大提高癌變的機會。

但是癌症的起源﹐也可能來自已經分化的細胞。在對斑馬魚黑色素瘤的實驗中發現﹐只要一個變異體細胞回復到幹細胞的狀態﹐並開始分裂﹐就會變成癌瘤。因此﹐癌變並非絕對發生在﹐尚未分化完成的幹细胞中。

雖然幹細胞與癌細胞有某些相似性﹐但癌細胞在抗藥性與抗放射性治療上﹐則比幹細胞更勝一籌。許多研究發現﹐癌細胞具有分子泵浦(Molecular pump)﹐能將治療癌症藥物﹐從細胞內抽出﹐大大降低藥物的效力。同時它們能潛伏一段時間﹐躲過治療期的追殺﹐等情勢好轉之後﹐再度坐大。這就是癌症經常在治療後﹐仍會復發的原因。同樣的癌症療法﹐如果再次使用在同一病人身上﹐其效果會大打折扣。總之﹐癌細胞有很強的抗藥性與抗放射線治療的能力。這也是為什麼﹐要完全根除體內癌細胞﹐困難重重的原因。好在目前生化醫學方面的研究﹐也逐漸重視癌幹細胞(癌母細胞)﹐會大量製造抗細胞凋零蛋白﹐與胚胎幹細胞調控蛋白的現象。如果能抑制或阻斷癌母細胞的這種能力﹐或許能找出癌細胞轉移性﹑抗藥性與抗放射線治療的原因。

自體脂肪幹細胞(Adipose- Derived Stem Cell，ADSC)，屬於人體間質幹細胞(Mesenchymal Stem Cell，MSC)的一種，富含多潛能幹細胞(Multipotent stem cell)，簡稱脂肪幹細胞，脂肪幹細胞具有極高可塑性，能分化成軟骨、肌肉、神經及皮膚等各種器官與組織，具有修復組織與再生的功能，在醫療應用上潛力無限。

下列是有關幹細胞資訊的網站﹕
http://stemcells.nih.gov
http://stemcells.com
https://www.youtube.com/watch?v=jF2iXpoG5j8
http://www.pbs.org/wgbh/nova/sciencenow/3209/04.html

子宮內膜癌的簡介(Uterus cancer)

子宮內膜癌的簡介

子宮是女性的生殖器官﹐可讓受精卵著床﹐也是提供胎兒發育的部位。子宮是一個中空的器官﹐形狀像倒置的梨子。它位於骨盆腔的中央﹐上接輸卵管﹐下接陰道﹐處在膀胱與直腸之間。

子宮主要是由平滑肌組成，腔窄壁厚，在懷孕時能隨著胎兒的生長而膨大。可分為三部分﹕底部(Fundus)、體部(Corpus)、頸部(Cervix)。體部和底部的子宮壁由外向內可分為三層﹕子宮外膜(Perimetrium)、子宮肌層(Myometrium)和子宮內膜(Endometrium)(又稱粘膜)。子宮外膜於底部和體部為漿膜，其餘部分為纖維膜。中間的子宮肌層最為寬厚﹐由成束或成片的平滑肌構成，肌束之間是以結締組織分隔。肌層分層不明顯，各層肌纖維互相交錯。內層是屬於子宮內膜層﹐由單層柱狀上皮和固有層(Lamina propia )組成。

子宮內膜層的腺上皮細胞﹐對卵巢激素反應敏感﹐而且出現周期性的變化。固有層較厚，血管豐富，並有大量未曾分化的梭形或星狀細胞，稱為基質細胞(Stroma cell)。內膜層可分為功能層(Functional layer)和基底層(Basal layer)兩層。功能層較厚，自青春期起﹐在卵巢激素的作用下﹐發生周期性剝脫和出血。

因此﹐腫瘤長在子宮外膜(粘膜)層下﹐不易引起出血﹐但會擠壓週圍器官。腫瘤長在子宮肌層下﹐造成子宮表面積擴大﹐增加月經流量。腫瘤長在子宮內膜下﹐容易造成異常出血﹐降低受精卵著床的機率。

妊娠時，受精卵胚泡附著在功能層﹐並在其中生長發育。基底層較薄，位於內膜深部與肌層相鄰，此層無周期性脫落變化，有修復子宮內膜的能力。

卵巢分泌的兩種激素﹕動情/雌性激素(Estrogen)與黃體激素(Progesterone)可控制子宮的變化。這兩種激素每一個月﹐都會讓子宮內膜增厚﹐協助受精卵在子宮中著床。否則子宮內膜增生的部份﹐會隨月經排出體外﹐是為月經的來源。就像其他器官一樣﹐子宮內膜細胞會不斷的分生﹐並補充受損的組織。

一旦這些細胞出現變異﹐例如﹕生長過剩﹐失去原有細胞的功能﹐就會形成腫瘤。腫大的組織若能與正常細胞和平相處﹐就是良性腫瘤。一般女性最常見的良性腫瘤是子宮肌瘤(Uterine Myoma)﹐這是子宮內平滑肌增生的腫瘤﹐只有在非常稀少的情況下﹐會變異成惡性腫瘤。通常子宮肌瘤可以長很大﹐但不一定出現特殊症狀﹐肌瘤的症狀與其生長位置與大小有關。總之﹐成年婦女千萬不要因為子宮肌瘤缺少明顯症狀﹐而輕易忽視自己子宮健康。例行的健康檢查﹐絕對不可偷懶馬虎。

如果癌變細胞侵犯到組織﹐影響子宮的功能﹐就是惡性腫瘤。

良性腫瘤通常沒有明顯症狀﹐甚至腫瘤體積極大時﹐也不會造成疼痛或不便﹐可以不需要接受治療。只有在出血或引起疼痛﹐才需要接受手術治療。

至於惡性腫瘤﹐大致有兩類﹕一類是子宮內膜細胞發生癌變。另一類是子宮平滑肌細胞出現癌變。子宮內膜癌又可以再分為﹕子宮內膜腺癌(Adenocarcinoma)約佔四分之三。腺扁平癌(Adenosquamous carcinoma)約佔六分之一 。乳突狀內膜癌(Papillary serous carcinoma)約佔十二分之一 。亮細胞腺癌(Clear cell carcinoma)﹐約佔百分之一。亮細胞是指癌細胞染色後﹐在顯微鏡下觀察時﹐細胞質中出現明亮透明的大空泡。通常乳突狀內膜癌與亮細胞腺癌的預後發展比較差。根據研究報告﹐腺扁平癌與亮細胞腺癌與子宮內膜細胞異位增生有關。

子宮肉瘤(Uterine Sarcoma)是女性生殖器官比較罕見的一種惡性腫瘤﹐大多源於子宮肌肉層，也可能來自子宮內膜的結締組織。大致上可分為三類﹕子宮平滑肌肉瘤﹐子宮內膜間質肉瘤﹐以及子宮中胚層混合瘤。一般而言﹐從良性子宮肌瘤(Uterine Myoma)發生癌變﹐轉變成肉瘤的機會非常低﹐因此﹐患有子宮肌瘤的婦女﹐只要定期做追蹤檢查﹐即可預防子宮肉瘤的發生。如果發現腫瘤生長迅速﹐就要馬上接受組織切片化驗﹐並立即治療﹐因為子宮肉瘤擴散和轉移能力極強﹐十分難纏。只有靠早期發現﹐子宮肉瘤患者才能有較高的存活率。

根據統計顯示﹐子宮內膜癌是歐美婦女最常見的婦科骨盆腔惡性腫瘤，發病率高於子宮頸癌及卵巢癌。大部份的病例﹐都出現在生育年齡以後﹐更年期或者停經的婦女。病患的年齡大多在45歲-65歲之間。大多數的子宮內膜癌發現時﹐癌細胞仍停留在子宮內。子宮內膜癌的早期症狀之一﹐是陰道有異常出血的現象(Vaginal bleeding)﹐患者通常會及時就醫﹐因此﹐子宮內膜癌的存活率﹐比其他癌症要高。

由於子宮內膜癌細胞能侵犯到鄰近子宮組織與細胞﹐如果再不接受治療﹐癌細胞能籍著淋巴與血液系統﹐散佈到其他器官﹐例如肺臟﹑肝臟﹑骨骼﹑腦﹑大腸﹑膀胱﹑陰道等。這些被感染的器官或組織的癌細胞﹐與在子宮內膜癌細胞是同一種。所以在治療子宮癌細胞轉移的過程中﹐對於原先的子宮內膜癌(Primary tumor)﹐也必需一併處理。

子宮內膜癌的危險族群

• 家族遺傳

家族史有子宮內膜癌、乳癌、大腸癌、直腸癌、卵巢癌者﹐其後代罹患子宮內膜癌的機會比較高。尤其是BRCA1、BRCA2基因檢查結果呈現陽性者﹐為罹患子宮內膜癌的高危險族群。

• 年齡

在統計上只有5%的病例發生在40歲以前，發生率在45歲以後的病例﹐則明顯地升高，在55到65歲之間達到最高點，隨後又降低。病患的平均年齡﹐大約是61歲左右。

• 胖﹑不孕、月經異常、停經延後(52歲以後)

肥胖婦女患子宮內膜癌的機會比一般婦女高。因為其體內性荷爾蒙結合蛋白(Sex-hormone binding globulin﹐SHBG)偏低，因此﹐刺激體內產生更多雌性激素，相對地也增加血清中游離雌性激素，因而刺激子宮內膜的增生，最後轉變成子宮內膜。所以體內有過量的雌性激素與缺乏黃體激素的抗衡﹐似乎與子宮內膜癌的形成﹐有密切的關係。

• 荷爾蒙取代治療(Hormone Replacement Therapy﹐HRT)

一般接受荷爾蒙取代治療的婦女﹐在二到四年後得病率上昇。並且接受HRT治療時期越長﹐越容易罹患子宮內膜癌。尤其是只單獨使用雌性激素(Estrogen)﹐而沒有同時服用黃體激素(Progesterone)的婦女最為明顯。

• 口服避孕藥(Oral contraceptives)

口服避孕藥內含雌性激素與黃體激素。早期的避孕藥為順序型的，在週期的前段只有雌激素，而在週期的後段﹐才有雌激素與黃體素。此種順序型避孕藥因可能引起子宮內膜癌，現在已停售。目前市面上的避孕藥都是混合型的，每顆藥都同時含有雌激素與黃體素﹐能降低引起子宮內膜癌的機會。

• 糖尿病與高血壓

患有糖尿病與高血壓的婦女﹐得子宮內膜癌的機會比正常人高。此外﹐日常食物中含有高蛋白質與高脂肪，特別是動物性的蛋白質及脂肪，能增加得子宮內膜癌的機率；相對地素食者得到子宮內膜癌的機會比較小。

• 其他疾病

患有多囊性卵巢的不孕症病患，會分泌過多的雌激素；另一類是患有病態的卵巢瘤，譬如卵巢的顆粒細胞瘤，也會產生過多的雌性激素﹐均能提高子宮內膜癌的罹患率。許多研究發現﹐子宮內膜癌似乎與子宮內膜異位症(Endometriosis)有某些關聯﹐因為異常增生的內膜細胞﹐發生癌變的機會相當高。此外﹐接受Tamoxifen治療乳癌的患者﹐發生子宮內膜癌的危險性也會增加。若有肝臟方面的疾病，則危險性也較高，因為過多的雌激素都是在肝臟中進行代謝的。

• 其他因素

常接觸或暴露於外界的有毒或致癌物時﹐例如抽煙、環境污染﹑輻射線等。

子宮內膜癌的症候

雌性激素(Estrogen)長期對子宮內膜過度的刺激﹐以及缺乏黃體素(Progestin)對內膜的保護，會產生子宮內膜之增生(Endometrial hyperplasia)。子宮內膜增生的徵兆﹐就是經後陰道出血(Vaginal bleeding)。這也是子宮內膜癌的主要症狀之一。

更年期間子宮異常出血發生時，許多婦女會誤以為是即將停經前的亂經。更年期的亂經，大多是經期間隔拉長，有時兩三個月，才來一次月經，且經血量逐漸減少，終至整個月經消失。若是一個月來兩次以上，或出血持續超過一週，都應該馬上接受醫生的檢查﹐千萬不可視為當然的現象。

陰道異常出血最初流出是像血水混合物﹐然後會出現鮮血。雖然陰道出血﹐並非絕對來自子宮內膜增生或子宮內膜癌，但已經脫離常態。其次是帶有異味﹐例如腐敗腥臭味﹐且常含有血絲的陰道分泌物。其他的症狀還有腰痛﹑腹部不適，下腹凸出，有感硬塊，經期過長﹐經血過多﹐子宮積膿和貧血等。當子宮瘤壓迫到周圍組織時﹐可能會引起便秘﹑頻尿、尿滯留、尿失禁及輸尿管水腫或腎臟水腫等症狀。

接受荷爾蒙取代治療的更年期婦女﹐更應該注意子宮異常情形的發生﹐最好能讓醫生及時檢查﹐找出原因。早期發現癌症﹐是唯一保護自己健康的方法﹐幾乎所有的子宮內膜癌﹐都是檢查出來的﹐所以一旦出現有可疑的症狀﹐就要馬上就醫﹐千萬不可拖延﹐以免誤了大事。

但有部分子宮內膜癌與雌激素的刺激較無關，並沒有經過內膜增生的變化。通常發生於年紀較大者，較易惡化，其治癒率也較差。

子宮內膜癌發現越晚其復發率越高。大約有三分之一病患會再度復發﹐通常是在接受治療的三至五年之內。有一半是發生在陰道與骨盆腔內。在骨盆腔外則以肺臟﹑上腹部﹑與骨骼最常見。相關的症狀有﹕陰道﹑膀胱﹑直腸出血﹐體重減輕﹐食慾不振﹐骨盆與腹部疼痛﹐咳嗽﹑呼吸急促﹐腹部與腿部腫脹等。

子宮內膜癌的診斷

由於子宮抹片檢查(Pap smear)對子宮內膜癌的診斷不近理想﹐所以一旦懷疑自己有子宮內膜癌時﹐應要求醫生做一次完整的骨盆腔內的徹底檢查﹐包括子宮﹑卵巢﹑輸卵管﹑陰道﹑膀胱﹑大腸﹑骨盆腔﹑主動脈兩邊的淋巴結等。

子宮內膜的組織切片檢查算是最有效的方式。做一個分段式的擴刮術(Fractional dilation &curettage)﹐可取得子宮內不同方位的組織細胞﹐用作病理鑒定﹐這種診斷方式比較可靠。對於擴刮術無法鑒定出來的可疑病例﹐可以進一步使用子宮腔鏡檢查(Hysteroscopy)﹐做直接切片檢查﹐來鑒定病因。

一般病理學家均能根據組織切片﹐判斷出癌細胞的種類。此外﹐對早期子宮內膜癌的診斷﹐可用X光攝影﹑腹部超音波﹑電腦段層掃描﹑核磁共振攝影等。電腦段層掃描可以看出淋巴結的轉移情況。核磁共振攝影可以用來探測子宮肌層﹐遭受侵犯的程度。同時也可以用血清腫瘤指標：癌症抗原(Cancer Antigen﹐CA)CA-125﹐CA-153﹐CA-199﹐人類絨毛激素(Beta Human Chorionic Gonadotropin﹐Beta-HCG)等﹐來協助鑒定子宮內膜癌。

萬一診斷確定是罹患子宮內膜癌﹐接著要做進一步的檢查﹐以便決定子宮內膜癌的分期。零期是有子宮內膜增生﹐或子宮內膜癌仍在原位(In situ)。第一期是癌細胞出現在子宮體部。第二期是癌細胞出現在子宮體與子宮頸﹐但尚未擴散出子宮。第三期是癌細胞擴散﹐但尚未擴散出骨盆腔。第四期是癌細胞擴散出骨盆腔﹐侵犯其他組織與器官。

子宮內膜癌的治療

最通常的治療子宮內膜癌的方式是手術切除子宮(Hysterectomy)。一旦發現癌細胞有即將擴散的現象﹐就需要進行骨盆腔與大動脈淋巴摘除術。如果將卵巢與輸卵管一併切除﹐就稱為雙邊輸卵管與卵巢切除術(Bilateral salpingo-oophorectomy)。患者也可以接受放射線治療(Radiation therapy)。一種是體內放射線治療﹐也就是把含有放射物質﹐藉著小容器植入體內癌變區域進行治療。另一種是體外放射線治療﹐就是一般由外界儀器將放射線瞄準體內特定目標﹐進行治療。

對癌細胞已經擴散的病患﹐則需要施行化學治療(Chemotherapy)。以注入抗癌化學藥劑﹐來治療與控制病情。假如癌細胞來勢洶洶，或侵入子宮肌肉層相當深，或對癌細胞可能已經擴散出子宮時，切除子宮後的放射線治療﹐仍是有需要的。

生物治療是應用近代分子生物學﹑遺傳學﹑免疫學的特殊功能﹐來對付體內癌細胞。一般包括直接攻擊癌細胞或者改變患者生理機能﹐讓癌細胞不易生長﹐或者更容易被患者免疫系統所辨認﹐而遭到徹底殲滅。

有一些醫生主張﹐只要檢查出子宮內膜癌細胞的存在﹐如果不在乎生育﹐甚至還在零期階段﹐最好都要切除子宮。如果有生育的考量﹐則施行子宮擴刮術﹐將子宮增生的組織予以去除。子宮內膜癌零期接受治療的患者﹐不可服用雌性激素﹐因為雌性激素會刺激子宮壁增生。但是基於某種因素必需使用雌性激素的話﹐最好切除子宮以除後患。

已進入第一期的病患治療﹐要看腫瘤的位置與細胞分化的情況來定。如果只有肌層出現癌細胞﹐細胞分化程度良好﹐同時癌細胞尚未侵犯其他組織﹐子宮﹑卵巢與輸卵管一併切除﹐是最常見的選擇。當癌細胞已開始擴散時﹐最好將骨盆腔附近淋巴結予以切除。

按照癌細胞在淋巴結散佈的情況﹐可以用放射線治療﹐來清除癌細胞。一旦癌細胞侵入主動脈淋巴結時﹐除了放射線治療之外﹐可能要配合化療一起進行。對第二期病患的治療﹐要先檢查並鑒定癌細胞﹐是否已經擴散出骨盆腔。必要時要切除主動脈附近的淋巴結﹐甚至包括支撐骨盆腔內子官的結締組織。同時要配合施行體內或體外的放射線治療。

對第三期子宮內膜癌病患的治療﹐可能已經無法接受手術切除的治療方式。所以主要是靠體內或體外的放射線治療﹐當病患無法接受放射線治療時﹐可以給予黃體激素﹐來減慢癌細胞的生長。但大多只能用在對黃體激素尚有反應的癌細胞上。同時第三期病患不妨參加一些新藥或生物治療的實驗。

進入第四期病患的治療﹐除了放射線治療與荷爾蒙治療外﹐需要加入化療﹐來控制在轉移器官中的癌細胞。至於對子宮內膜癌的復發﹐通常也只能用放射線治療﹑荷爾蒙治療﹑化療等方式來抑制癌細胞的生長。

子宮內膜癌的預防

定期體檢。如發現任何可疑的異常現象﹐馬上接受治療。子宮內膜癌發現越早越好﹐越快接受治療越有效。子宮內膜癌早期治癒率比晚期高出甚多﹐而且可以減少許多不必要的痛苦與折磨。

控制體重﹐避免肥胖。儘量減少動物性高熱量﹑高脂肪食物。多吃高纖維素食物。增加蔬菜水果的份量﹐補充足夠的維他命與礦物質。尤其每星期至少進食魚類兩次﹐如果可能每天服用Omega-3 oils﹐因其含有EPA(Eicosapentaenoic Acid)、DHA(Docosahexaenoic Acid)可以促進身體血液循環，調節荷爾蒙、增強免疫力，且直接增進腦的功能。維他命中胡蘿蔔素(β-carotene)和維他命C﹑E，能協助中和自由基的傷害﹐保護人體內膜組織。素食、水果和橄欖油等﹐可增加血中性荷爾蒙結合蛋白(Sex Hormone-Binding Globulin﹐SHBG)的含量，使游離雌性激素的濃度下降。此外﹐運動有減肥功效，以上的這些統統可幫忙降低子宮內膜癌的發生率。

硒(Se﹐Selenium)能有效抑制乳癌﹑子宮癌﹑肺癌﹑胃癌﹑大小腸癌及肝癌癌細胞的生長﹐並引發癌細胞的自然死亡(Apoptosis)。同時加強輔助癌症化療藥劑Taxol及Adriamycin的作用﹐並增進其療效。

綠茶含有多酚類與兒茶素EC(Epicatechin)﹐EGC(Epigallocatechin)﹐ECGC (Epigallocatechin-3-gallate)等﹐除了能降低血液黏度﹐還能誘導腦血管舒張。研究者也發現﹐綠茶是獨立的防癌因子，可以減少癌症的發生。綠茶萃取物被認為可以殺死癌細胞，並藉由抑制癌細胞賴以生存的新血管生成，而使腫瘤生長受到限制。所以綠茶被譽為是最強力的抗氫氧自由基的抗氧化劑。

大豆是一種天然選擇性雌激素接受體的調節器(Selective Estrogen Receptor Modulator﹐SERM)。多多攝取豆類食品﹐可預防乳癌與子宮癌。可是豆類等大多含有凝集素(Lectin)﹑植酸(Phytic acid)或甲狀腺腫素(Goitrogens)等，要適度控制攝取量和保持適當的間隔時間。

下列是有關子宮癌資訊的網站﹕
http://uteruscancer.org/
http://gyncancer.com/uterus.html
http://healthopedia.com/uterus-cancer/

胃癌的簡介(Stomach cancer)

胃癌的簡介

胃上接食道﹐下接十二指腸﹐是人體消化系統的重要器官。胃壁是由三層肌肉組成﹐內層肌肉斜行﹐中間層肌肉呈環狀分佈﹐外層肌肉則呈縱向走向﹐因此胃能研磨食物。同時胃內側黏膜充滿腺體﹐能分泌胃酸與消化酵素﹐能分解蛋白質成為小分子氨基酸鏈﹐並且分泌多項物質與荷爾蒙﹐如胃泌素、促進維生素B12吸收。

胃內壁黏膜層裡的腺體有四種功能不同的細胞﹐可分泌﹕胃酸用來殺菌﹑胃蛋白脢可消化蛋白質﹑黏液來保護胃本身安全﹐不受胃蛋白脢侵襲﹑胃激素刺激胃壁細胞分泌胃酸。胃液分泌是受到神經與食物刺激的控制﹐所以進食宜緩慢﹐並且避免情緒激動。

腫瘤細胞是一功能群異常迅速生長的細胞。如能與正常細胞和平相處﹐則是良性腫瘤。如果侵犯週圍正常細胞並散佈到其他組織﹐則是惡性腫瘤。胃部的腫瘤通常出自胃壁腺細胞層﹐其中以胃腺細胞癌(Gastric Adenocarcinomas)最多﹐幾乎佔到百分之九十以上。其次分別胃平滑肌癌(Gastric Leiomyosarcoma)、胃惡性淋巴瘤(Gastric Lymphomas)、胃神經細胞瘤(Gastric Fibrosarcoma)等。有關神經內分泌腫瘤(Neuroendocrine Tumor，NET)的資料，請參考胰臟癌的簡介一文。

腸胃道間質瘤(Gastrointestinal stromal tumor﹐GIST)是一種惡性腫瘤﹐基本上與胃癌不同﹐但腫瘤可能長在胃部。近年來研究證實GIST腫瘤﹐並非源自黏膜下平滑肌﹐而是來自腸道的卡式細胞(Cajal)﹐從形態上來看﹐它是生長在胃腸道黏膜下的腫瘤。腸胃道間質瘤的治療與傳統胃癌的治療不同﹐主要是手術切除與使用標靶藥物。

胃癌與飲食有密切的關係﹐當今研究學者顯示﹐高澱粉的食物﹐低新鮮度的疏菜食物﹐醃漬、煙燻食物﹐都會增加胃癌的發生率。此外﹐加上抽煙、喝酒及胃幽門螺旋桿菌(Helicobacter Pylori)感染﹐也都與胃癌的發生有直接關係。所以平時注意飲食﹐可以降低胃癌發生的機率。

據統計﹐胃癌平均發病年齡大約是六十五歲左右。男性患病的機率遠比女性高。一般胃癌是經年累月慢慢發展出來的。在發病之前﹐通常會有一些先期的徵兆﹐可惜這些早期的症狀與一般消化道潰瘍類似﹐很少能立即被檢查出來。雖然內視鏡能檢測到一些早期胃癌﹐但還是無法發現初期微量癌細胞的存在。胃癌與其他癌症一樣﹐越早發現越好﹐越快治療越有效。胃癌早期治癒率比晚期高出甚多﹐而且可以減少許多不必要的痛苦與折磨。

胃癌的危險族群

雖然胃癌的形成原因﹐至今仍不十分清楚。它可能是由許多因素構成﹐或許經過許多過程逐步轉變而來的﹐對胃癌而言﹐的確有某些特殊的「因素」會增加其癌變發生的機率。下列就是胃癌的危險族群﹕

• 飲食習慣與飲食內容

胃癌病人在東方比西方多出甚多。主要是東方食物中多以鹽醃漬處理﹐並且經常在食物裡摻入防腐劑或人工色素﹐或是食品存放過久甚至發霉﹐甚少食用新鮮為主的蔬菜與水果。因此長期缺乏纖維素﹑維他命A﹑C與E。這些都是提高胃癌風險的因素。

食物內的硝酸鹽(Nitrate)﹐經腸胃內細菌還原成亞硝酸鹽(Nitrite)。又經過幽門螺旋桿菌的作用﹐與其他胺類再形成亞硝酸胺(Nitrosamine)。動物實驗已證實亞硝酸胺為強烈的致癌物質﹐可引起胃細胞的癌變。油炸澱粉類食物﹐如油條﹑炸薯條等﹐所產生的丙烯醯胺(Acrylamide)﹐以及紅肉與高脂肪食品﹐在高溫處理下(如燒烤)﹐容易衍生出能致癌的物質﹐如多環芳香族碳氫化合物(Polycyclic Aromatic Hydrocarbons﹐PAHs)﹑苯駢芘(Benzopyrene)與多環胺化合物(HeteroCyclic Amines﹐HCAs)等﹐大大提高消化道癌的致癌機會。

• 幽門桿菌(Helicobacter Pylori）

幽門桿菌是一種能在強酸環境之中生長的細菌﹐與胃潰瘍﹐十二指腸潰瘍﹐以及胃炎有極為密切的關係。潰瘍是胃壁受到胃液腐蝕﹐造成黏膜受損產生糜爛現象。通常發生在十二指腸與胃部。主要是幽門螺旋桿菌的感染。幽門螺旋桿菌血清試驗呈陽性者﹐其罹患胃癌之相對危險性為呈陰性者的四倍。由此可見幽門螺旋桿菌是胃癌的主要元凶﹐通常可經過飲食與口傳染。

服用止痛劑以及過量飲酒的習慣﹐都是造成消化性潰瘍的主因。

• 胃息肉

息肉(Polyps)是小的瘤或黏膜細胞呈現香菇狀的贅物。絕大多數的胃息肉都不會有惡性病變﹐但是若胃腺性息肉大於2公分以上﹐其中有三分之一左右會轉變成惡性腫瘤。

• 遺傳

家族內有血親罹患胃癌﹐則其它人得胃癌的機會比一般人多二至三倍。家族有遺傳性非息肉大腸癌(Lynch Syndrome or Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer﹐HNPCC)或多發性息肉症﹐除發生直腸大腸癌的機會較大外﹐產生胃癌的機率亦較高。不過這些人得胃癌﹐也可能是由於生活環境與飲食習慣的關係。

• 年齡

胃癌病患在50歲之後急速增加。因此老化與胃癌關係密切。當今研究學者指出﹐或許起因與萎縮性胃炎﹐在老年人發生率較高有關。萎縮性胃炎其胃酸分泌較低﹐使細菌容易滋生。這些細菌會活化食物中的致癌物質﹐破壞胃黏膜細胞。胃黏膜變薄﹐易形成腸上皮化生(Intestinal Metaplasia)。胃癌的機會增加。年齡愈大﹐慢性萎縮性胃炎﹐與黏膜腸上皮化生的比率也愈高。因此得胃癌的機會也隨之增加。

• 性別

男性發生胃癌的機會大約是女性的兩倍。這可能是由於男性抽煙﹑喝酒﹑應酬較多所致。因為煙草和酒精的濫用也都會增加胃癌發生機會。

• 血型

有學者指出血型與胃癌的發生有關。通常A型血液的人較其他它血型的人﹐得胃癌的機會略高。雖然已知血型是紅血球細胞上的抗原來決定，與免疫系統有關﹐但為何A型血的人有較高胃癌的發生率﹐則並不清楚。

• 先前接受胃部外科手術

接受胃部切除手術的人﹐較一般人患胃癌的比率為高。此種因手術發生癌變﹐通常在手術後十五至二十年出現。或許這是因為胃切除手術後，胃酸較低，產生亞硝酸鹽細菌增多的關係。

• 惡性貧血

惡性貧血是指因為胃無法吸收足夠維他命B12所產生的問題。這些人發生胃癌的機會要比平常人高。

• 吸煙

香煙﹑某些工作場所的塵埃與氣體被懷疑與導致胃癌有關。只是目前資料與數據﹐仍未完整。

胃癌的症候與診斷

胃癌早期的症候非常不明顯﹐甚至與胃潰瘍類似。食用少量食物後﹐胃部有發熱﹑腫脹﹑疼痛等不適的感覺。服用普通胃藥﹐效果不彰。胃口不佳﹐消化不良﹐打嗝﹐反胃﹐噁心﹐嘔吐﹐下痢﹐貧血﹐食慾衰退﹐體重減輕﹐身體疲乏﹐精神不振﹐生活習慣改變﹐或是半夜因為胃部不舒服而醒來﹐血液中維他命B12與鐵質降低。至於病患出現食慾不振與消化不良的現象﹐常常是因為消化酵素分泌不足。此外﹐吃進稍微粗糙一點的食物﹐患者也會有胃部疼痛的感覺。

如果上列情況持續數星期﹐必需及早就醫接受檢查。當腫瘤細胞聚集成形之後﹐用觸症方式就能感覺出硬塊存在。常見的症狀包括﹐發生腫瘤併發潰瘍性的胃出血。此時會有嘔血或解黑色大便(便血) 的現象。

嚴重者會有頭昏、暈倒、甚至休克的情形。不然就是有持續性的疼痛﹐或者是因癌細胞的生長﹐造成胃蠕動功能失調導致腹脹、噁心、嘔吐。更嚴重者造成胃內腔狹窄滯留不通﹐產生阻塞現象而無法進食。縱使初期胃癌﹐腫瘤細胞可能已經散佈週圍器官﹐造成肝臟腫大﹑黃疸﹑腹水﹑癌性皮膚瘤(Cancerous Skin Nodules)﹐腫瘤細胞甚至已經侵犯骨骼等引起各種症狀。

胃癌因所在的位置不同﹐也可能出現不同的症狀。如腫瘤長在胃的入口賁門處，則較容易有堵塞的感覺，嚴重時會造成吞嚥困難。若是生長幽門處也就是胃的出口，則常有飽脹感，食物不易通過，常會有胃酸逆流﹐或吐出胃內消化的食物。因此持續出現上述症狀時﹐必需要看醫生﹐接受專業人士的徹底檢查。只有醫生才能鑒定出真正的病因﹐藉此區分胃癌與其他胃部疾病。

此外﹐胃癌的腫瘤標記(Tumor marker)有﹕癌症抗原72-4(CA72-4)與癌胚原抗原(Carcinoembryonic antigen﹐CEA)。

消化道內視鏡(Esophagogastroduodenoscopy﹐EGD)的檢測﹐能讓醫生直接檢查胃壁內側的情況﹐同時能取得組織切片樣本﹐提供病理分析。鋇劑攝影(Barium X-rays)也用來鑒定初期胃癌的分佈﹐兩者合併使用﹐才能做出最正確的診斷。其他如超音波、斷層攝影等﹐也經常應用在胃癌的鑒定上。近期醫學發展出血清中胃蛋白脢(Serum Pepsinogen I/II Ratio)的檢測術﹐也可運用在胃癌的鑒定上。

腫瘤細胞能沿著胃壁擴散﹐有時藉著淋巴或血液散佈其他器官與組織﹐最後是散佈在整個腹腔內。國際聯合癌症協會(UICC)按照腫瘤的大小﹑入侵的深淺﹑與擴散的情形﹐並參考TNM分類系統T-Describing The Extent of The "Primary" Tumor(The Tumor in The Stomach Itself); N-Describing The Spread to The Lymph Nodes; M-Describing The Spread to Other Organs(i.e.-Metastases)﹐將胃癌分成幾個期次﹕

零期：這是癌症最早的的階段。癌症細胞僅存在於胃內上皮層，又稱之為原位癌(in-situ cancer)。尚未侵犯到上皮層以下的組織﹐也未擴散到任何淋巴結。

第一期前期：癌細胞散佈入上皮細胞層，但未侵犯到胃的肌肉層，而且沒有入侵任何淋巴結。

第一期後期：癌細胞侵犯肌肉層﹐但尚未超出此層。侵入一個或數個淋巴結，這些淋巴結距離癌症原發部位不超過三公分（大約１吋）。

第二期：共有三種情況都屬於此期。
A)癌細胞未侵入肌肉層，但散佈至離腫瘤邊緣３公分以上的淋巴結。

B)癌細胞侵入肌肉層，但轉移之淋巴結離腫瘤邊緣在３公分以內。

C)沒有任何淋巴結的轉移，但是癌細胞穿過肌肉層，侵犯到胃壁的最外層。

第三期前期：也有三種狀況。

A)癌細胞侵入肌肉層，轉移之淋巴結超出腫瘤邊緣在３公分以上。

B)癌細胞侵犯到胃壁的最外層，轉移之淋巴結離腫瘤邊緣在３公分以內。

C)未有淋巴結的轉移現象，可是蔓延至附近器官，譬如脾臟，肝臟，腎臟，胰臟等。

第三期後期：有兩種情況屬於這一期。包括癌細胞侵犯到最外層，並且轉移之淋巴結也位在腫瘤邊緣３公分之外。或者癌細胞侵犯到最外層與鄰近器官，但轉移之淋巴結都在離腫瘤邊緣３公分之內。

第四期：癌細胞穿過這胃壁侵入附近其他器官，有轉移的淋巴結也在離腫瘤邊緣３公分之外。此外有遠處轉移都是屬於第四期。

胃癌的治療

目前治療胃癌的方式大致有﹕手術切除﹑化療﹑放射性治療等。

• 胃癌手術切除﹐依其切除部份﹐大致又可分成三種主要的類型﹕

1. 末梢部的亞全胃切除術（Distal Subtotal Gastrectomy）﹕這手術除去胃的竇部﹐幽門與部份胃體部。有時一部份的十二指腸也會被切除。
2. 上端側的亞全胃切除術（Proximal Subtotal Gastrectomy）﹕這手術除去胃底部、賁門與其附近的組織。食道下端有需要時也會被切除。因為胃部淋巴的流向﹐與胃裡有多處發生已有原發性癌變的可能﹐外科醫師少做如此的切除﹐大多直接做全胃切除。
3. 全胃切除術Total Gastrectomy﹕將胃部全部切除。

手術的目的即希望有根治性的療效。所以進行手術時﹐一些周邊的器官組織也常必須一併拿掉﹐包括局部的淋巴結、脾臟及一些腹內的網膜等。

• 化學治療即是選擇適當之抗癌藥劑﹐經靜脈點滴或者經口服進入人體。後會分布至患者全身﹐來達到殺死或控制癌細胞生長的目的。迄今醫學研究的結果﹐化學藥物治療對抗胃癌效果並不理想﹐一般用來當做輔佐療法(Adjuvant Therapy)﹐例如用在一些接受手術的病人身上﹐來預防癌細胞再發﹐或提高手術後之存活率。但在某些情況的胃癌患者﹐化學療法仍可能做為胃癌的主要治療方式﹐例如在已有轉移﹐無法完全將腫瘤切除的病患﹐或是第四期的患者﹐可藉著給予化學抗癌藥物來延長存活時間。通常使用的化療藥劑以(5-FU)與(Leucovorin)為主。

• 放射療法是使用高能放射線或各種微粒子去殺死癌細胞。高能放射線對人體細胞也有殺傷力﹐所幸人體細胞的修復能力比癌細胞要強。放射線治療通常是用在有併發症的胃癌病人﹐絕非治療的主力。此外在手術前或手術後，利用輻射照射腫瘤生長區域，殺除看不見，無法割除或是殘餘的癌細胞，以達到控制區域性癌細胞的生長。放射療法有時也用以減輕一些臨床症狀，諸如疼痛、流血、和吞吃困難等。誠如其他破壞性的治療一樣，放射線本身有其副作用，尤其是對細胞轉換率較快的組織影響較大，例如腸胃道黏膜表皮即屬此類。因此在接受放射療法時病患常會有消化不良，軟便等症狀，但過些時日這些症狀通常會消失。若是合併使用化學治療，這些副作用也會更加明顯。

目前有許多癌症標靶藥物已上市﹐可以抑制癌細胞特定蛋白質合成的藥物﹐如(Enzastaurin﹑Tarceva﹑Gleevec)等﹐其中尤以Gleevec對胃腸道間質腫瘤(Gastrointestinal stromal tumor﹐GIST)的治療﹐有突破性的發展。

零期與第一期的病患﹐只要接受手術治療即可。不需要再做其他治療﹐但需要定期追蹤。第二期的病人﹐在手術治療後﹐若發現癌細胞已侵入胃壁外層﹐可考慮接受一些輔佐性的化學療法。第三期的患者﹐仍應以外科治療為主。手術後依據病理上淋巴結轉移的程度與範圍﹐需要接受輔佐性化學療法和放射療法。

第四期的病人﹐其治癒率已是十分渺茫﹐治療的目標放在於儘量減輕其症狀與痛苦﹐減少癌症的併發症。有時甚至是以安寧照顧為主﹐讓病患能有尊嚴的走完人生的最後一程。若以胃癌診斷的分期來看預後大致如下﹕ 第一期五年的存活率大於百分之九十。第二期大約一半左右。第三期大約百分之十五或者更少。在第四期幾乎很少超過五年。

晚期轉移性胃癌患者﹐如果又是(Human Epidermal growth factor Receptor 2﹐HER2)基因陽性﹐往往復發機率高﹐病情惡化迅速。據研究指出﹐對HER2陽性的晚期胃癌患者﹐在接受標靶藥物賀癌平(Herceptin﹐學名 Trastuzumab)治療後﹐存活期可延長。

胃癌的預防

• 定期體檢。如胃部發現任何可疑的異常現象或有持續性上述胃癌的症狀﹐應該立刻就醫並接受檢查。尤其高危險群的病人﹐例如有慢性萎縮性胃炎、胃腺性息肉、惡性貧血、作過胃切除手術及糞便有潛血者，宜及早就醫﹐定期接受檢查。如此才能提高治療的效果。
  
  

• 注意飲食。在食物攝取上宜以清淡、新鮮為主注意飲食。美國癌症協會建議選擇植物為食品的主要來源﹐包含了水果﹐蔬菜﹐麵包﹐穀類(麥片粥)﹐麵﹐米﹐蒜頭﹐和豆類﹐且多吃新鮮含維生素A﹑C﹑E之食物。食物的保存應以冷凍為主﹐而非以鹽醃漬﹐任何食物過了保鮮期﹐都應該丟棄。烹飪菜餚時﹐儘量準備一頓量﹐避免食用隔夜的剩菜飯。目前統計中顯示﹐多吃新鮮水果和蔬菜，儘量少食用油炸、燒烤﹑煙燻、醃漬、發霉或污染的食物，會大大地減低胃癌風險。此外﹐尚有許多研究顯示﹐鯊魚軟骨中的黏多醣、大蒜中的微量元素晒、蔬菜水果中的纖維等﹐均有防癌功效。

• 生活規律﹐飲食定時定量﹐戒除抽煙喝酒。已有不少文獻證實﹐菸酒會增加胃賁門位置的胃癌發生機率。此外﹐保持心情輕鬆與經常運動的好習慣。

• 若有牙周病或是口腔衛生不好，會增加口中的細菌數目與致癌物質亞硝胺(Nitrosamine)的形成。亞硝胺和胃酸發生反應，可導致胃癌的發生。據研究報導認為﹐感染幽門螺旋桿菌的患者﹐會增加罹患胃癌的危險性。幽門螺旋桿菌的感染可以很容易利用血清學檢查﹐或碳一13尿素呼氣試驗﹐來加以診斷。而其根除治療亦僅需用數週的抗生素治療。至於用此治療來預防胃癌的發生﹐可能需要與專業醫護人員協商。

• 研究者也發現綠茶是獨立的防癌因子﹐可以減少胃癌的發生。綠茶萃取物被認為可以殺死癌細胞﹐並藉由抑制癌細胞賴以生存的新血管生成﹐而使腫瘤生長受到限制。其餘能幫助治療或預防胃癌的抗氧化劑還有茄紅素﹑蜂膠﹑葡萄子萃取物(Grape Seed Extract)等。胡蘿蔔--含有類胡蘿蔔素﹐可減少肺癌、食道癌、結腸癌、乳腺癌、子宮頸癌的發生。香菇﹕含有香菇多醣可抑制肝、胃和結腸腫瘤的發育。蒜頭含有硒(Se, Selenium)﹐能有效抑制乳癌﹑子宮頸癌﹑肺癌﹑胃癌﹑大小腸癌及肝癌癌細胞的生長﹐並引發癌細胞的自然死亡(Apoptosis)﹐同時加強輔助癌症化療藥劑Taxol及Adriamycin的作用﹐並增進其療效。

• 要預防癌症﹐就必需遠離致癌物。致癌物質通常有﹕人工色素、防腐劑﹑添加劑、殘留農藥、真菌(Fungi)污染的食物等。另外，反覆加熱的油中多含有醛、酮、氧化物和熱聚合物等有害健康的物質。研究還發現，烤牛肉、魚等食物燻黑、烤焦部分，有強烈的致癌性。亞硝酸鹽本身並不致癌，但它與蛋白質代謝產物胺類物質結合後，會形成有強烈致癌性的亞硝酸胺。是公認的人體致癌物質。
  
  

• 細菌族群在腸內十分龐大﹐有害細胞能產生毒素﹐如氨﹑硫化氫等。但也有益細菌﹐如乳酸桿菌﹑真菌等﹐能幫助人體分解毒素﹐甚至抑制有害細胞的生長。乳酸菌以及益生菌有助於腸道微生物生態的平衡，能刺激腸道的蠕動，還能增強免疫系統的功能，甚至對抗幽門桿菌也有相當的成效。

下列是有關胃癌資訊的網站﹕
http://stomachcancer.org/
http://cancer.gov/stomach
http://nlm.nih.gov/medlineplus/stomachcancer.html